文章来自公众号 “of studies”，探讨避免 CD276 CART 自相残杀的方法。CD276 在小细胞肺癌高表达，T 细胞激活及 CAR 信号会诱导其在 CAR-T 细胞表达，致自相残杀。研究提出 AdCAR-T+Fab 适配分子（AM）策略，体外扩增 AdCAR-T 无自相残杀，体内加 AM 可杀伤肿瘤，停药后 AdCAR-T 休息。还筛选出高效 AM46，在小鼠模型显效，能优化给药方案，用 IL-18 装甲增强 AdCAR-T 功能，该策略也适用于血液瘤 CD7。
文章来自 “细胞基因研究圈”，作者南开细胞工程，综述 CAR-T 细胞疗法。该技术通过基因工程给 T 细胞装 CAR 受体，精准杀肿瘤细胞，发展历经概念探索、技术突破（如加共刺激域）、临床转化（2017 年首款产品获批）、深化发展四阶段。应用上，在血液肿瘤成复发 / 难治 B 细胞淋巴瘤重要疗法；实体瘤虽遇 CRS 等挑战，但有 “装甲化” CAR-T 等创新策略；还可清除自身免疫病异常 B 细胞。未来将探索提升安全性、拓展适应症等，惠及更多患者。
文章来自公众号 “iNature”，作者 iNature。过继性 T 细胞疗法在血液肿瘤成效显著，但实体瘤治疗受 T 细胞浸润不足等问题制约。2025 年 10 月 7 日，中山大学李明强、陶玉和吉林大学姚浩琛团队在 Advanced Materials 发表研究，开发 “免疫包裹型 T 细胞融合脂质体（IMPACTFUL）”。其通过膜融合，可修饰 T 细胞表面 DPPA 肽、递送 MNP/IL-12，助力 T 细胞靶向肿瘤、突破免疫耐受、逆转免疫微环境。在小鼠模型中，改造后 T 细胞抑瘤效果显著，联合抗 PD-1 疗法有协同作用，为实体瘤 T 细胞疗法提供新方向。
文章来自 “lmmune cells 科普”，作者免疫细胞，聚焦 T 细胞分化。T 细胞始于骨髓造血干细胞，迁移至胸腺经 DN、DP 阶段，TCR 重排及正负选择形成初始 T 细胞（静息态，有特定表面标记）。激活后，初始 T 细胞分化为 Th 亚群（参与免疫 / 炎症）、CTL（杀伤异常细胞）等效应 T 细胞，抗原清除后多数凋亡。部分活化 T 细胞成记忆 T 细胞（含 Tcm/Tem/Trm/Tscm 等亚群，功能各异），另有 Treg、γδT 细胞等特殊类型，各阶段均受严格调控，共同维系免疫功能。
文章来自公众号 “生物快评”，作者 sw，聚焦 CAR-T 与 TCR-T 细胞疗法机制。CAR-T 的 “嵌合抗原受体” 是人工合成的三段蛋白结构域，可绕开 HLA-I 限制；TCR-T 依赖 T 细胞受体（TCR）识别，TCR 通过 VDJ 重排产生海量多样性，需与 CD3 形成复合物传导信号。HLA-I 分子（人类白细胞抗原 I 类）呈递细胞内多肽，其人群多样性保障种群抗风险能力，却给器官移植和 TCR-T 通用性带来挑战。TCR-T 需匹配肿瘤抗原与患者 HLA-I，CAR-T 则通过抗体识别区域实现 MHC 非依赖杀伤，二者在肿瘤免疫治疗中各有特点与应用场景。
2024 诺奖得主 David Baker 团队于 2025 年 9 月发表研究，提出 pH 敏感结合剂（pH-LYTAC）设计方案，为溶酶体靶向降解（LYTAC）技术突破瓶颈。其核心原理是利用组氨酸的 pH 响应特性（侧链 pKa≈6.04）：在结合剂与靶分子结合界面或内部引入组氨酸，中性 pH（如血液 pH7.4）下保持高亲和力结合，酸性 pH（如内吞体 pH5.0-6.5）下组氨酸质子化致结合力下降、解离。该设计使 pH-LYTAC 可循环利用，避免传统 LYTAC 共水解问题，如靶向 EphA2 时降解效率达 90%（传统仅 50%），为蛋白降解及靶向治疗提供新策略。
