CAR-T 细胞治疗作为一种强效癌症免疫疗法，能够靶向识别肿瘤相关抗原并发挥抗肿瘤作用，但因靶抗原在健康组织的低水平表达，易引发 “靶向肿瘤却脱靶正常组织” 的毒性，限制其临床应用。本文基于 2017 年发表于Molecular Therapy的研究，介绍了一种针对表皮生长因子受体（EGFR）的遮蔽型 CAR（masked CAR）设计策略 —— 该 CAR 由遮蔽肽和蛋白酶敏感连接肽构成，其中连接肽可被肿瘤微环境中的特异性蛋白酶切割，使遮蔽肽脱落，从而实现 CAR-T 细胞仅在肿瘤部位识别靶抗原。 体外实验表明，无蛋白酶时 masked CAR 的抗原结合与激活能力显著降低，加入特定蛋白酶后则恢复正常；体内实验显示其抗肿瘤效果与未遮蔽 CAR 相当。进一步研究证实，masked CAR-T 细胞仅在分泌蛋白酶的靶细胞环境中被激活并发挥杀伤作用，在肺癌异种移植模型中也展现出优异的抑瘤效果，且未出现明显毒副作用。该研究证实了通过遮蔽肽改善传统 CAR-T 安全性的可行性，为靶向广泛表达肿瘤相关抗原的 CAR 分子设计提供了新方向。
基因治疗药物产业化进程中，宿主核酸残留去除是关键环节，而传统核酸酶难以适应生产中的高盐工艺条件，形成生产瓶颈。逐典生物凭借重组蛋白定向改造与 AI 酶进化技术，研发出耐高盐全能核酸酶，该酶可在高离子强度环境下保持高活性，不仅能简化 AAV 载体生产流程、提升产物回收率，还可拓展至疫苗与 CAR-T 细胞治疗等领域的核酸去除环节，通过这场核酸酶的 “盐值革命”，为基因治疗产业化破解核心生产难题。
本文介绍了一款名为iVAC的新型肿瘤疫苗，其核心机制是在肿瘤原位将肿瘤细胞转化为抗原提呈状态：借助 Gluebody2 靶向结合 PD-L1 并实现降解，同时通过分选酶 A（Sortase A）连接外源抗原肽（如卵清蛋白肽 OVA），经细胞穿膜肽（CPP）介导进入细胞，完成抗原的加工与提呈。一系列验证实验表明，iVAC 可有效下调细胞表面 PD-L1 的表达水平、促进抗原肽与主要组织相容性复合体 I 类分子（MHC-I）的持续结合，显著激活 T 细胞增殖并增强其肿瘤杀伤能力。 体内实验证实，iVAC 治疗效果显著，能够诱发免疫记忆以抵抗肿瘤复发，同时重塑肿瘤免疫微环境 —— 具体表现为激活态 CD8⁺ T 细胞数量增加、调节性 T 细胞（Treg）数量减少、巨噬细胞向 M1 型极化。此外，该疫苗具备良好的普适性：将抗原肽替换为人巨细胞病毒肽（CMV 肽）后，可在 CMV 感染人群及免疫重建小鼠体内激活抗病毒特异性 T 细胞，进而发挥抗肿瘤作用；且在不同人类白细胞抗原（HLA）分型的患者来源肿瘤中，均展现出显著的肿瘤抑制效果。 这种 “靶向降解 PD-L1 + 抗原提呈” 的融合策略
iPSC 与 CAR-T 的核心差异在于属性分野：iPSC 是平台型细胞来源产品，PD 侧重建系分化与平台搭建，CMC 聚焦长期稳定与标准化；CAR-T 是临床导向定制产品，PD 围绕工艺跑通与临床适配，CMC 注重放行追溯与合规。本文对比二者在 PD 研发、CMC 质控的共性与差异，剖析技术转化逻辑，为细胞治疗的研发与生产提供清晰指引。
体内 CAR-T 疗法的载体递送效率，关键取决于 T 细胞对载体的摄取机制。T 细胞生理摄取依赖内吞作用，分为网格蛋白介导（CME）与非网格蛋白介导（CIE）两类，调控细胞功能稳态。慢病毒载体以膜融合为主、内吞为辅，LNP 载体则依赖内吞并需突破内体逃逸瓶颈。单一摄取路径各有局限，融合内吞靶向性与膜融合高效性的复合方案，是兼顾安全与效率的未来趋势。
抗原交叉呈递是 APC 将外源性抗原经 MHC-I 呈递给 CD8⁺T 细胞的关键 “后门” 机制，由 cDC1 主导，通过细胞质与囊泡两条通路实现，可绕开病毒 / 肿瘤不感染 DC 的困境，启动杀伤性 T 细胞应答。该机制对肿瘤免疫、疫苗设计及免疫耐受平衡至关重要，其效率依赖抗原降解调控与内体 - 内质网协同。深入掌握这一机制，是提升抗肿瘤免疫与疫苗效果的核心突破口。
