抗体偶联药物（ADC）凭借靶向递送的独特优势成为疾病治疗的重要方向，传统 ADC 却存在治疗窗口窄、靶向毒性、耐药性等局限性。本文围绕新一代 ADC 技术展开全面解析，先阐述其高度均一性、精准递送等核心特征与设计理性化、技术平台化等发展趋势，再系统介绍新型细胞毒素有效载荷、连接子创新、抗体工程改造的具体技术与研究案例，同时探索 ADC 在肿瘤学以外的适应症应用，最后总结技术创新价值与未来发展方向，为 ADC 药物的研发设计、临床应用提供专业且全面的参考依据。
TGF-β（转化生长因子 -β）是细胞内关键的信使分子，拥有 “守护天使” 与 “恶魔帮凶” 的双重身份，其矛盾的角色特征被称为 “TGF-β 悖论”。正常状态下，它可控制细胞生长、调节分化与免疫、促进伤口愈合，维持机体组织平衡；而在癌症进展过程中，它会从抑制肿瘤转为促进癌细胞扩散、逃避免疫监视、推动血管生成与肿瘤转移，成为癌症治疗的阻碍。这一双面性源于细胞环境变化、信号通路切换及与其他分子的协同作用差异。目前科学家已开发出 TGF-β 抑制剂、联合免疫疗法等针对性治疗策略，同时高生物活性的 TGF-β1 细胞因子产品也为相关新药研发提供了有力支撑。
2026 年 1 月 20 日至 6 月 30 日逐典生物推出产品测试赢好礼活动，凡提供产品测试数据，均可获得 200 元京东卡。本次活动主推 TrypLUS 消化液、CHASELECTION 细胞因子、Pannarase 耐高盐全能核酸酶系列三款明星产品，各产品均具备无动物源、高纯度、高活性等核心优势，可满足不同生物实验需求。如需了解产品详情、参与测试或开展合作，可联系销售、技术专属经理，也可点击阅读原文获取更多信息。
浙江大学医学院附属儿童医院叶青教授、毛建华教授团队在国际知名期刊 Research 发表体内 CAR-T 疗法系统综述，聚焦该疗法突破传统体外 CAR-T 局限的核心价值，全面梳理 CAR 结构五代进化历程与病毒、非病毒载体等多元化递送系统技术要点，详细介绍其在血液肿瘤、实体瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病四大领域的应用进展，针对递送靶向、安全性、长效性能、实体瘤微环境等关键挑战提出靶向优化、逻辑门控、代谢改造等创新优化策略，并展望了结合 AI 辅助设计、自动化生产的技术发展方向，该研究为细胞治疗从实验室走向临床规模化应用奠定重要理论基础，推动细胞治疗迈入全新发展阶段。
本文分享了一项将 AI 设计技术应用于 CAR-T 细胞疗法靶蛋白结合分子（binder）开发的预印本研究，研究摒弃 CAR-T 经典的 scFv 抗原识别模式，采用 RFDiffusion、BindCraft 两条 AI 路线完成 binder 的设计与虚拟筛选，并通过酵母展示、流式检测、磁珠分选等一系列实验完成实际筛选与验证。研究围绕 BCMA、CD19、CD22 多个靶点展开，测试了 AI 设计 binder 在 CAR-T 中的结合与激活效果，发现并解析了部分 binder 引发的强直信号、脱靶激活等问题，同时利用 AI 工具对存在缺陷的 binder 进行优化，成功解决脱靶效应等痛点。研究表明，AI 能为 CAR-T 的 binder 开发高效提供更多可能性，但虚拟设计后仍需大量实验进行实际评估与优化，是 CAR-T 研发中重要的辅助手段。
CAR-T 疗法在血液瘤领域已取得突破性进展，但在实体瘤治疗中却面临 “拳头打棉花” 的困境，核心阻碍源于肿瘤细胞异质性与肿瘤微环境的免疫抑制屏障—— 实体瘤不仅物理结构致密阻碍 CAR-T 细胞渗透，其内部的抑制信号还会导致 CAR-T 细胞耗竭或功能丧失。为突破这两大瓶颈，科研人员从多维度优化 CAR-T 设计：通过双靶点识别、序贯输注等策略应对抗原逃逸；借助 PD-1 基因编辑、信号转换受体改造阻断免疫抑制通路；利用趋化因子受体导航、基质降解酶分泌增强肿瘤渗透能力；同时优化共刺激域、调控细胞分化状态以提升 CAR-T 续航能力。未来，单一技术改造难以攻克复杂的实体瘤，集多功能于一体的下一代 CAR-T，需与免疫检查点抑制剂、放疗、溶瘤病毒等疗法联合应用，方能成为真正攻克实体瘤的 “活体药物平台”。
