在肿瘤免疫治疗领域,细胞因子 IL-15 因能激活 NK 细胞和记忆性 CD8⁺ T 细胞、抑制 T 细胞凋亡(无 IL-2 激活调节性 T 细胞的副作用),成为下一代免疫治疗的关键靶点。逐典生物针对野生型 IL-15 半衰期短(体内仅 1-2 小时)、结构不稳定等瓶颈,开发出超稳定高活性重组人 IL-15pro,推动其在细胞疗法中的应用: 核心技术突破: 超强亲和力:专利折叠技术使 IL-15pro 与 IL-15Rα/γ 受体结合亲和力显著提升(人源 CD122 与 IL-15pro 的 Kd=0.51 nM),确保信号传导效率。 活性显著提升:对 NK 细胞(NK92)增殖能力较野生型 IL-15 提高20 倍,大幅增强免疫细胞扩增效能。 稳定性革新:冻干粉形式可在 - 80℃保存 2 年活性无衰减,复溶后室温稳定 8 小时,简化实验操作并降低成本。 应用场景与数据验证: CAR-NK/T 细胞培养:某企业采用 IL-15pro 联合 IL-2 Pro、IL-18 培养 CAR-NK 细胞,30 天周期内细胞活率维持 95% 以上,CD3⁻CD56⁺细胞增殖近 200
靶向蛋白质降解(TPD)通过重编程泛素 - 蛋白酶体系统(UPS)选择性降解致病蛋白,成为癌症治疗的前沿领域。《Nature Reviews Cancer》综述系统总结其核心机制、技术突破及临床潜力: 一、核心机制与技术分类 UPS 系统基础: 作为细胞内主要降解途径,UPS 通过 E1-E2-E3 酶级联反应标记蛋白,由蛋白酶体降解。E3 泛素连接酶(超 600 种)决定底物特异性,其失调与癌症密切相关(如 VHL 调控 HIF-1α)。 PROTACs(蛋白降解靶向嵌合体): 双功能分子,一端结合靶蛋白(如 ER、EGFR),另一端招募 E3 连接酶(如 CRBN、VHL),形成三元复合物诱导泛素化降解。设计遵循 “即插即用” 策略,目前针对多种癌蛋白的降解剂进入临床,需拓展 E3 连接酶配体库以提升靶向范围。 分子胶降解剂(MGDs): 单价化合物通过增强靶蛋白与 E3 连接酶的天然互作(如沙利度胺诱导 CRBN 结合 IKZF1),多通过筛选发现,机制依赖构象调控,代表药物包括 IMiDs 衍生物,可降解 C2H2 锌指蛋白等。 二、新型降解模式突破 间接降解
单克隆抗体(mAb)通过独特的结构设计实现精准免疫调控,其功能由抗原结合域(Fab)和效应域(Fc)共同驱动: 结构基础:由两条重链(VH+CH1-3)和两条轻链(VL+CL)组成,Fab 区负责抗原识别,Fc 区通过糖基化修饰调控效应功能并延长半衰期。 Fab 区作用机制: 中和游离抗原:结合细胞因子(如 VEGF)、毒素或病毒,阻止其与受体结合(如贝伐珠单抗阻断血管生成)。 靶向细胞表面受体: 结合型:标记靶细胞(如免疫毒素偶联抗体); 拮抗型:阻断配体 - 受体相互作用(如 PD-1 抑制剂解除免疫抑制); 激活型:模拟配体激活细胞(需警惕细胞因子释放风险)。 Fc 区效应功能: 抗体依赖性细胞毒作用(ADCC):IgG 结合靶细胞后,NK 细胞通过 FcγRIII 识别并释放穿孔素 / 颗粒酶诱导凋亡,IgE 可介导嗜酸性粒细胞对寄生虫的杀伤。 抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP):巨噬细胞通过 FcγR 吞噬抗体标记的病原体,促进抗原呈递激活适应性免疫。 补体依赖性细胞毒作用(CDC):IgG/IgM 激活经典补体途径,形成膜攻击复合物(MAC)导致病原体
逐典生物聚焦细胞消化领域,核心产品TrypLUS 消化液及PSCprofTM 人多能干细胞消化液,针对不同细胞类型提供精准解决方案: TrypLUS 消化液: 特性:DMF 备案,非动物来源,即开即用,消化温和(细胞活性>90%),无需胰酶抑制剂,稀释即可终止反应。 应用:适用于常规工具细胞、间充质干细胞(MSC)等,支持多种培养工艺(如贴壁 / 悬浮培养),提供不同剂型与浓度选择。 PSCprofTM 消化液: 特性:专为人类多能干细胞(iPSC)设计,温和高效,单细胞传代存活率高,维持干细胞多能性。 限时活动(06/04-08/31): 提交消化数据报告,可获 200 元京东卡; 优质反馈额外赠送科研大礼包(含实验耗材、试剂小样等)。 扫描文末二维码下载试用反馈模板,解锁高效细胞消化体验,助力科研与产品研发。
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嵌合抗原受体 T 细胞(CAR-T)疗法在血液肿瘤中疗效显著,但实体瘤治疗仍面临多重挑战。邦耀生物联合华东师范大学团队在《Cancer Cell》发表综述,系统总结 CAR-T 在实体瘤中的临床进展、障碍及创新策略: 一、临床进展:部分靶点展现潜力 B7H3 靶向 CAR-T: 小细胞肺癌(SCLC):I 期试验(NCT05276609)中,40 例患者 DCR 达 85%,14 例部分缓解(PR),9 例 SCLC 患者 7 例 PR。 胶质母细胞瘤(GBM):剂量 1 组 12 个月总生存率 83.3%,中位 OS 20.3 个月;剂量 2 组 3 例患者 2 例 PR、1 例完全缓解(CR)。 其他靶点:GD2、Claudin18.2 靶向 CAR-T 在儿童实体瘤、胃癌等显示一定疗效,但整体响应率仍待提升。 二、核心挑战:实体瘤独特微环境 抗原异质性:同一肿瘤内癌细胞抗原表达不均,导致 CAR-T 漏杀。 非肿瘤毒性:抗原在正常组织表达(如 Claudin18.2 在胃黏膜),引发 “脱靶效应”。 T 细胞浸润不足:肿瘤基质致密、免疫抑制性微环境(Tregs/