多特异性抗体作为新一代抗体药物，通过同时靶向多个抗原或免疫通路，在肿瘤治疗等领域展现出突破性潜力。本文基于罗氏团队最新综述，从临床开发态势、作用机制、结构创新、工程化平台等维度进行全面解读，揭示该领域从技术探索向成药化平台收敛的发展逻辑，为抗体药物研发提供前瞻视角。
近日，宾夕法尼亚大学团队在《bioRxiv》发表研究，系统比较了靶向T细胞表面受体（CD2、CD4、CD5、CD7、CD8）的tLNP递送mRNA的效率。结果表明，靶向CD7的tLNP在体外和体内均表现出最高的递送效率和CAR-T细胞生成能力，其优势主要源于CD7受体复合物的快速内化特性，而非受体表达量。该研究为体内CAR-T疗法的靶点选择提供了关键理论依据，推动tLNP技术在癌症、自身免疫病等领域的应用发展。
抗体-寡核苷酸偶联物（AOC）是一种将抗体的高特异性靶向能力与寡核苷酸的多样功能（如信号放大、基因调控、自组装）相结合的嵌合生物分子。其在超高灵敏度检测（如免疫-PCR）、超分辨率成像（如DNA-PAINT）、靶向治疗与药物递送等领域展现出巨大潜力。本文系统阐述了AOC的核心应用、制备方法（包括共价偶联、点击化学、基因工程修饰等关键技术）以及当前面临的均一性、稳定性等挑战，并展望了其在液体活检、单细胞分析等前沿领域的临床应用前景。
随着首款针对自身免疫性疾病的CAR-T疗法临近上市，FDA近期明确表态，愿以灵活且审慎的监管框架支持该领域发展。FDA在关注CAR-T疗法持久疗效的同时，也警惕其长期毒性风险，尤其重视对育龄期患者生育能力的潜在影响。目前，Kyverna公司的CD19 CAR-T疗法KYV-101在僵人综合征的II期临床试验中表现出显著疗效，计划于2026年上半年提交生物制品许可申请，有望成为全球首款获批的自免CAR-T产品。FDA强调将与药企逐案沟通，推动临床终点设计、患者随访等环节的个性化方案，以平衡创新与安全性，加速革命性疗法惠及患者。
近年来，IL-9信号通路在CAR-T疗法中的应用成为研究热点。2022年，《Nature》首次报道了合成IL-9受体可增强过继性细胞疗法。2026年，《Immunity》同期发表的两篇研究进一步证实，天然IL-9R CAR-T能有效克服实体瘤治疗中的障碍，包括肿瘤微环境抑制、T细胞扩增与持久性差等问题。这两项工作不仅揭示了IL-9R通过激活STAT4等独特机制重编程T细胞命运，还提出了信号强度“金发姑娘原则”，为开发更高效、安全的实体瘤免疫疗法奠定了坚实基础。
本文围绕CDE最新指导原则，深入探讨体内CAR-T（in vivo LVV）产品在生产与贮存过程中可能产生的各类产品相关杂质，包括非完整包装颗粒、错误包装颗粒、序列异常颗粒、可复制型慢病毒（RCL）以及聚集/降解产物等，并分析其潜在风险。文章重点强调了稳定包装细胞系（稳转细胞系）在从源头抑制杂质生成、优化过程控制方面的核心价值，提出了一套涵盖“源头控制-过程去除-终点质控”的全链条杂质管理策略，以支持体内基因治疗产品的高纯度与安全性要求。
