文章来源于公众号：of studies 作者：of studies
79 例原发瘤 RNA-seq：CD276 表达显著高于 DLL3。
四种分子亚型（SCLC-A/N/P/Y）细胞系均高表达 CD276，而 DLL3 表达不均。
流式证实 4 株 SCLC 细胞系表面 CD276 高阳性。
组织芯片（TMA，39 例）IHC：71.8% 样本高表达 CD276（H-score 量化）。
体外扩增Ad CART培养时不添加AM，无靶抗原刺激，避免 CAR-T 被激活或耗竭，也消除自相残杀风险。可获得更高产量、更“年轻”的记忆表型（TCM/TSCM）细胞产品。
体内给药时引入 AM，注射 AM 后形成“AdCAR-T + AM”复合物，连接肿瘤细胞并触发杀伤。
Fab适配分子AM 停药后，快速清除，AdCAR-T 进入“休息”期，减少持续信号导致的耗竭。
可调给药方案（间歇/持续），根据肿瘤负荷设计每日、隔日或“4-天给药/3-天停药”等方案，平衡疗效与T细胞持久性。实现“远程遥控”式的开关控制，提高安全性。
另外这个方案还有多靶点与序贯切换能力，通过更换 AM（不同 Fab）即可快速切换靶抗原，无需重新制备 CAR-T。为抗原异质性或复发后抗原逃逸提供“现成”解决方案。这个策略也是可以应用到血液瘤的CD7的
dCAR-T（直接抗 CD276）体外扩增 6 天细胞数显著低于 AdCAR-T 或未转导 T 细胞。
激活的 AdCAR-T 中 15–20% 表达 CD276，主要见于 CD4+亚群。
重复刺激实验显示，CAR 信号本身可再次上调 CD276。
用 CD276 Fab 或全长 mAb 处理 AdCAR-T后，死细胞↑、激活标志↑，证实自相残杀机制。
人源 scFv 噬菌体库 → 亲和力成熟 → 5 个先导 Fab-AM（AM14/19/24/34/46）。
EC50 27–41 pM；AM46 杀伤 SHP-77 最优且可持续 3 轮再挑战（192 h）。
对 RH30、IMR-32、DMS114 等多系同样有效；细胞因子分泌无异常升高。
获得了高亲和力、可量产、功能强的 AM46，用于后续体内实验。
NSG 小鼠尾静脉 SHP-77-luc 模型中，dCAR-T 初期减瘤但迅速复发；
AdCAR-T 仅在有 AM46 时显著抑制肿瘤并延长生存。
AM46 存在时 AdCAR-T 早期扩增，停药后仍能被再次激活并清除二次攻击瘤。
