白介素 - 2(IL-2)是调控 T 细胞的核心细胞因子,1976 年被发现,1980 年被明确为 T 细胞生长因子。其通过结合三种 IL-2 受体复合物(低亲和力 α 链、中亲和力 βγc、高亲和力 αβγc)激活下游三大通路,驱动 T 细胞增殖周期进程、促进效应分子表达,还能形成正反馈环路上调自身及受体表达。IL-2 受体高表达于激活的 T 细胞、Treg 细胞及 NK 细胞,是适应性免疫应答的关键调控因子
CAR-T 与 CAR-NK 细胞疗法是癌症免疫治疗的核心方向。CAR-T 在复发难治性血液瘤中疗效突出,但在实体瘤治疗中受肿瘤浸润、免疫抑制微环境等限制,且存在 CRS、神经毒性等风险,自体制备周期长。CAR-NK 无需 HLA 匹配、安全性更高、可实现 “现货供应”,极少引发严重不良反应,成为 CAR-T 的重要补充。本文探讨二者在实体瘤应用中的挑战与优势,展望通过基因编辑、联合治疗等方式突破治疗壁垒的未来方向。
2025 年《Immunity》发表的突破性研究,揭示了 GC-Tfh 细胞在 HIV 疫苗免疫应答中的核心作用。研究团队通过 63 周恒河猴实验发现,缓慢递增剂量(ED)免疫方案相比传统大剂量方案,能诱导更强、更持久的抗原特异性 GC-Tfh 细胞应答。这些细胞可跨淋巴结迁移,长期存活且无衰竭迹象,其特定亚群与高质量抗体产生直接相关,为 HIV 等难攻克病原体的疫苗研发提供了关键方向。
治疗性抗体是临床治疗的核心工具,其发现方法主要包括五大类:杂交瘤技术(经典鼠 / 兔源抗体生产,需人源化)、噬菌体展示(体外筛选全人源抗体)、转基因小鼠(直接生成全人源抗体)、单 B 细胞技术(无动物免疫快速获取人源抗体)、AI 从头设计(通过计算模型生成高亲和力抗体)。各方法各有优劣,当前 AI 技术正推动抗体发现向高效、精准的方向升级,助力跨疾病领域的创新抗体药物开发。
2025 年 Cell 新研究为 CAR-T 攻克实体瘤带来突破:团队借鉴胸腺 T 细胞发育的 pre-TCR 信号,将 pTα-1A 结构域整合进 CAR,通过持续激活 YBX1 增强 mRNA 翻译,提升 CAR-T 的增殖、细胞因子分泌能力,降低耗竭。该新型 CAR-T 在血液瘤及肾细胞癌、胶质母细胞瘤等实体瘤模型中疗效显著,与 1XX CAR 联合效果更强,安全性良好,为下一代 CAR-T 研发提供新策略。
T 细胞是适应性免疫的核心,起源于骨髓前体细胞,经胸腺分化选择形成多亚群。常规 T 细胞包括 CD4 + 辅助 T 细胞(分 Th1/Th2 等亚群,调节免疫方向)、CD8 + 细胞毒性 T 细胞(杀伤感染 / 肿瘤细胞);非常规 T 细胞如 iNKT、MAIT 等参与特殊免疫防御。各亚群通过细胞因子与相互调节维持免疫稳态,其功能异常与自身免疫病、肿瘤等疾病相关,是免疫研究与治疗的关键靶点。