本文聚焦 ADC 药物 PK/PD 转化框架，旨在解决其从非临床到临床的转化难题。ADC 因结构复杂，需用亲和捕获 LC-MS 表征 DAR 分布，监测偶联物、总抗体、未偶联载荷三类分析物。PK 转化以单抗为参照，猴 PK 数据配合 CL 缩放指数 1 预测较准；FIH 剂量需结合毒理学终点（如 HNSTD/STD10），DNA 损伤剂需更大安全系数。临床有效剂量预测有体重经验法、半机制 TGI 模型等，多尺度机制模型精度最高。安全性转化上，通过 PK/PD 模型评估血液学毒性，外推时需校正种属差异，为 ADC 临床转化提供系统指导。
本文来自公众号 “药物结晶笔记”，系统介绍新药研发全流程。新药从合成到上市需 8-12 年，分研究（发现）和开发阶段：前者筛选候选分子、测试活性，后者含临床前（毒理研究、IND/CTA 申报）与临床阶段（健康人 / 患者测试），Ⅳ 期为上市后监察。研发淘汰率高，需重视可开发性评估与 CMC 活动，依赖多学科协同。行业高投入高风险，合理管理风险、提前布局关键环节，可助力项目有序推进，保障药物安全上市。
本文聚焦体内 CAR-T 疗法的载体选择难题，对比 LNP 与病毒载体（AAV/LVV）的优劣。病毒载体虽能实现持久基因表达，却存在生产复杂、成本高、插入风险等问题；LNP 依托 mRNA 疫苗技术，可精准递送、成本低且无整合风险，正突破短暂表达等局限。文章指出，载体选择需结合适应症匹配失败模式，平衡持久性与可控性、靶向性与 CMC 负担，重视再给药可行性与安全性管理。未来更可能是载体共存与混合应用，核心在于验证人体靶向性、优化给药方案，而非单一平台竞争。
本文来自公众号 “智享药界”，系统介绍 ADC 药物领域核心信息。ADC 结合抗体靶向性与细胞毒性药物效力，1913 年概念提出后，2000 年首款药物获批，2013 年首款实体瘤 ADC（T-DM1）上市。2024 年全球市场 114.3 亿美元，预计 2034 年达 319.6 亿美元（CAGR 10.83%）。FDA 已批准 15 款 ADC，2025 年新增 2 款，靶点涵盖血液瘤（CD19/CD30 等）与实体瘤（HER2/TROP2 等）。研发需考量抗原、抗体骨架、载荷等要素，未来 HER2 仍是重点，Val-Cit 连接体、微管抑制剂载荷应用广泛。
本文来自公众号 “药研新视角”，依据 FDA 框架与 ICH 指南，系统梳理新药研发 5 大阶段。发现 / 早期开发需用 PubChem 等数据库，开展 HTS、ADME 等实验，验证活性与安全性；临床前按 GLP/ICH M3 (R2) 做毒理、遗传毒性等试验；临床分 1-4 期，需遵循 SDTM 标准，完成 SAD/MAD、QTc 等研究；审评阶段需提交完整 NDA/BLA，关注 PDUFA 时限；上市后通过 FAERS 等监测安全。文中穿插 Gleevec、Keytruda 等案例，为研发提供实操指引。
药效动力学（PD）研究药物作用强度变化规律，核心围绕药物 - 受体相互作用展开。多数药物通过可逆结合（符合质量作用定律）或少数不可逆共价结合（如阿司匹林抑制环氧化酶）与受体（95% 为蛋白质，少数为 DNA）作用，引发受体构象变化并启动信号转导。信号转导主要分三类：直接操控离子通道、G 蛋白介导（依赖 cAMP 等第二信使）、激活受体相关酶活性；部分脂溶性药物或需转运体协助进入细胞作用于胞内受体。此外，药物依作用分为激动剂（可饱和浓度 - 效应曲线，存在备用受体）、拮抗剂（使激动剂曲线右移）、部分激动剂（最大效应低于完全激动剂，可拮抗完全激动剂，如丁丙诺啡更安全），非受体依赖药物（如抗酸药、渗透性泻药）则通过改变机体物理化学环境起效。
