文章来源公众号：细胞基因研究圈 作者：南开细胞工程
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摘要：CAR-T细胞疗法是近年来癌症治疗领域的一项重大突破，它通过基因工程改造T细胞使其表达特异性靶向肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR），从而高效清除肿瘤细胞。本文综述了CAR-T技术从基础研发到临床转化的演进历程，着重阐述在血液肿瘤、实体瘤、自身免疫性疾病等方面的研究进展，并对CAR-T技术的研究现状进行了综述，展望了其未来的研究方向。
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✦CAR-T技术的概念及发展
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CAR-T，全称为 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）。它是一种高度个性化的细胞免疫治疗方法，被誉为肿瘤治疗领域的一场革命。其中T细胞来源于患者自身（自体）或健康供体（异体），是人体免疫系统中的“主力军”，能够识别并杀死异常细胞。嵌合抗原受体（CAR）是一个通过基因工程手段人工设计、合成的蛋白质受体。它被“安装”在T细胞的表面，充当一个“导航头”和“激活开关”。简单来说，CAR-T技术的原理就是通过基因工程，给患者的T细胞装上一套“GPS导航系统（CAR）”，使其能精准识别并高效摧毁带有特定“标签”（抗原）的肿瘤细胞，见图一。
图1 CAR-T细胞治疗流程示意图[1]
然而CAR-T技术的发展并非一蹴而就，其历程大致可分为以下几个阶段：
1. 概念萌芽与初步探索
1987年首次提出了嵌合抗原受体（CAR）的概念；1989年首次将嵌合受体导入T细胞，实现了T细胞通过嵌合受体识别抗原。
2.技术突破与效果验证
其中共刺激信号的引入是CAR-T技术走向成功的最关键一步。研究人员（如Kowolik等研究人员）在CAR结构中加入了共刺激域（如CD28）[2]。这种改进如同给T细胞同时提供了“点火开关”和“加油踏板”，使其在体内的增殖、持久性和杀伤能力得到了指数级提升。
3. 临床转化与商业化
这一时期，大规模的临床试验不断证实了CAR-T在血液肿瘤中的巨大潜力。2017年成为CAR-T技术的“元年”。美国FDA首次批准了两款CAR-T产品上市：
Kymriah（诺华公司，靶向CD19）：用于治疗儿童和年轻成人B细胞ALL。
Yescarta（Kite Pharma，靶向CD19）：用于治疗特定类型的大B细胞淋巴瘤。
此后，多款靶向CD19或BCMA（用于多发性骨髓瘤）的CAR-T产品相继获批，标志着CAR-T疗法正式从实验室走向临床应用，成为一个全新的肿瘤治疗类别。
4. 深化发展与应对挑战
当前的研究重点在于解决CAR-T技术的局限性并拓展其边界：如应对实体瘤挑战、提升安全性与可及性、拓展适应症等。
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