文章来源公众号：lmmune cells科普 作者：免疫细胞
T细胞是适应性免疫系统的关键组成部分，其分化过程复杂且高度调控，涉及多个阶段和不同类型的细胞。
初始阶段：从造血干细胞到初始T细胞
T细胞的分化起始于骨髓中的造血干细胞，这些细胞迁移至胸腺，开启其分化为T细胞的旅程。在胸腺内，造血干细胞经历一系列有序的发育阶段，包括双阴性（DN）阶段和双阳性（DP）阶段。
在DP阶段，T细胞受体（TCR）基因发生重排，形成能够识别多种抗原的TCR库。随后，通过阳性选择和阴性选择，T细胞获得对自身MHC分子的限制性识别能力，并清除对自身抗原高反应性的细胞，最终形成初始T细胞（Naive T cell, Tn）。初始T细胞表达CD45RA、CD45RO⁻、CD127⁺、CD62L⁺和CCR7⁺等表面标记，处于静息状态，等待抗原的激活。
激活与效应阶段：初始T细胞向效应T细胞的转变
当初始T细胞遇到抗原呈递细胞（如树突状细胞）呈递的抗原时，会被激活并开始增殖分化。在细胞因子和共刺激信号的调控下，初始T细胞可分化为多种效应T细胞。其中，CD4⁺ T细胞可分化为辅助性T细胞（Th）的不同亚群，如Th1、Th2、Th17等，分别参与细胞免疫、体液免疫和炎症反应等。
CD8⁺ T细胞则分化为细胞毒性T细胞（CTL），直接杀伤被病毒感染或发生癌变的细胞。效应T细胞具有强大的免疫功能，但寿命相对较短，在抗原被清除后，大部分效应T细胞会发生凋亡。
记忆阶段：记忆T细胞的形成与功能
在免疫应答过程中，一部分活化的T细胞会分化为记忆T细胞，以长期保持对抗原的记忆。记忆T细胞包括中央记忆T细胞（Tcm）、效应记忆T细胞（Tem）、组织驻留记忆T细胞（Trm）和干细胞记忆T细胞（Tscm）等亚群。
Tcm表达CD45RA⁻、CD45RO⁺、CD127⁺、CD62L⁺和CCR7⁺，主要存在于淋巴组织中，具有较高的增殖能力；Tem则表达CD45RA⁻、CD45RO⁺、CD62L⁻和CCR7⁻，分布于外周组织，可快速发挥效应功能；Trm长期驻留在特定组织中，提供局部免疫保护；Tscm具有自我更新能力，可维持记忆T细胞库的稳定。此外，还有T效应记忆再表达CD45RA的T细胞（Temra），在某些情况下重新获得效应功能。
特殊类型的T细胞分化
除了上述常见的分化路径外，还存在一些特殊类型的T细胞分化。例如，调节性T细胞（Treg）在维持免疫耐受中发挥重要作用；γδT细胞和NKT细胞则具有独特的抗原识别方式和免疫功能，在抗感染、抗肿瘤等方面发挥作用。
人类T细胞的分化是一个精密调控的过程，涉及多个阶段和不同类型的细胞。从初始T细胞的产生，到效应T细胞的激活与功能发挥，再到记忆T细胞的形成与维持，每个阶段都受到严格的信号调控。
