在单克隆抗体（mAb）生物制药生产中，宿主细胞蛋白（HCPs）作为 CHO 细胞表达抗体时产生的关键杂质，若未有效去除，可能引发免疫反应、影响药物稳定性，因此其控制是保障药品安全的核心环节。传统 ELISA 检测存在覆盖不全、定量偏差等局限，而基于质谱的 SWATH 和 DDA 技术为 HCPs 的全面分析提供了新方案。 本研究系统追踪五种 CHO 细胞系表达的七种单抗在下游工艺（收获液、蛋白 A 洗脱液、抛光池）中的 HCPs 特征，发现：①收获液中高丰度 HCPs 具有广泛共性，且丰度与其在纯化过程中的持久性密切相关，部分低丰度 HCPs 因与抗体结合等机制也会残留；②SWATH 技术在 HCPs 定量重复性（变异系数 < 20% 的比例达 85%-92%）和检测范围上显著优于 DDA，尤其适用于低丰度 HCPs 分析；③经蛋白 A 层析和抛光步骤后，HCPs 数量大幅减少，但仍有部分 HCPs（如簇蛋白、BiP 前体）因理化特性或抗体相互作用持续存在。 研究表明，HCPs 的清除受丰度、抗体相互作用、理化性质等多重因素影响，而 SWATH 等质谱技术为精准监控 HCPs 提供
传统抗体偶联药物（ADC）依赖细胞凋亡机制，易引发肿瘤耐药，而中科院杭州医学研究所团队开发的光敏型 ADC 突破了这一局限。该研究首次发现，溶酶体组织蛋白酶 CTSS 可独立于经典 Caspase-1 通路，在近红外光（NIR）激发下介导非经典细胞焦亡 ——ADC 经内化进入肿瘤细胞溶酶体后，NIR 破坏溶酶体膜释放 CTSS，后者剪切 GSDMD 产生 N 片段并激活 IL-1β/IL-18，引发免疫原性细胞死亡。 基于此机制设计的 ICAM1-ICG、HER2-ICG 等光敏型 ADC，在未分化甲状腺癌（ATC）等实体瘤模型中表现出精准杀伤能力：单药治疗显著抑制肿瘤生长且无明显毒性，联合 PD-1 抗体可完全清除多数小鼠肿瘤，并诱导持久免疫记忆（肿瘤再挑战保护率 100%）。该平台具备模块化设计优势，可适配多种靶点（如 HER2），为 “可控焦亡 + 免疫协同” 的下一代 ADC 开发提供了理论基础与实验依据，未来有望拓展至乳腺癌、胃肠道肿瘤等浅表或内镜可及实体瘤的临床治疗。
在抗体药和小分子药物早期研发中，细胞消化是高频且关键的环节，传统胰酶存在操作繁琐、依赖 - 20℃冷冻存储、流程冗长等问题，制约研发效率。Chaselection TrypLUS 消化液作为全新一代胰酶类似物，专为工业级细胞操作设计，带来三大核心突破： 便捷性革新：无需终止步骤，一步完成消化；可在 4℃长期储存且活性稳定，室温放置数日仍保持高效，无需解冻等待，随取随用，彻底解决传统胰酶的存储局限与应急难题。 效率与成本双优化：单次操作至少节省 30 分钟，简化流程以减少人力投入；同时降低血清消耗和设备储能负担，尤其适合高通量样本处理场景。 性能获实战验证：在 MSC 细胞消化中，放置半小时以上细胞活率无明显下降；某跨国 CRO 在每日处理数百个肿瘤细胞系样本时，其免终止特性显著提升通量稳定性，降低人为误差，深受大样本量研究团队认可。 TrypLUS 为药物研发中的细胞培养与传代提供高效、稳定的解决方案，助力提升研发产能与实验可靠性。
肿瘤细胞外囊泡（TEV）通过介导细胞间通讯促进转移前生态位形成，是肿瘤转移复发的关键推手，而高效选择性抑制 TEV 功能一直是临床难题。南方医科大学汪枭睿教授团队开发的脂质化纳米光敏剂 NP3，突破性实现了对肿瘤细胞及其分泌 TEV 的同步靶向与破坏。 NP3 借助表面暴露的棕榈酸分子，经脂筏介导的内吞途径进入肿瘤细胞，且部分被整合到 TEV 中，形成 “细胞内 + TEV 内” 的双重分布。在近红外光（660nm）照射下，NP3 产生活性氧（ROS）：一方面直接杀伤原发肿瘤细胞，抑制原发灶生长；另一方面破坏 TEV 结构，下调 Lin28B、PD-L1 等促转移因子，阻断 TEV 介导的转移前生态位形成，抑制肿瘤侵袭转移。 体内实验显示，NP3 在多种癌症模型中对原发肿瘤抑制率达 88%（如 MDA-MB-231 模型），并显著减少肺转移结节；经其处理的 TEV 丧失促转移能力。与抗 PD-L1 抗体联用可进一步增效，在 4T1 模型中对原发肿瘤和远处转移瘤的抑制率分别达 92% 和 86%。该研究为转移性肿瘤治疗提供了 “一石二鸟” 的新策略，推动了光动力疗法与免疫治疗的协同应
肿瘤微环境（TME）是癌细胞生存的 “支持系统”，由基质细胞、免疫细胞、异常血管及细胞外基质（ECM）等组成，通过促进侵袭、转移及免疫逃逸影响癌症进展与治疗效果。深入理解 TME 的调控机制，是开发新型抗癌策略的关键。 一、肿瘤微环境的核心组成与作用 基质细胞：癌症相关成纤维细胞（CAFs）分泌 ECM（如胶原蛋白、透明质酸）形成纤维化屏障，阻碍药物渗透；释放 TGF-β 等细胞因子，诱导上皮 - 间质转化（EMT），增强癌细胞侵袭能力。 免疫抑制细胞：肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、调节性 T 细胞（Tregs）主导免疫抑制，通过分泌 CCL5 等因子促进转移，压制抗肿瘤免疫反应。 代谢与血管异常：异常血管导致缺氧和酸性微环境，激活 HIF-1α 通路，驱动 EMT 和治疗耐药。 二、上皮 - 间质转化（EMT）：TME 诱导的 “转移开关” EMT 是癌细胞在 TME 信号（如 TGF-β）诱导下，从紧密排列的上皮表型转化为具有迁移能力的间质表型的过程。转化后的癌细胞突破基底膜，通过血液循环实现远处转移，是癌症扩散的关键机制。TME 中的细胞因子、机械压力及缺氧环境共同调
蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）作为新型双功能分子，通过结合目标蛋白（POI）配体、E3 泛素连接酶配体及连接体，利用人体泛素 - 蛋白酶体系统（UPS）选择性降解致病蛋白，为肿瘤等疾病的治疗提供了革新性策略。目前，全球已有超过 50 种 PROTAC 候选药物进入临床试验，涵盖血液系统恶性肿瘤、实体瘤及自身免疫性疾病，其中 3 款已推进至 III 期临床阶段： ARV-471（Vepdegestrant）：由 Arvinas 与辉瑞联合开发，是首个进入 III 期的口服 PROTAC，靶向雌激素受体（ER），用于治疗 ER+/HER2 - 晚期或转移性乳腺癌。2025 年 III 期 VERITAC-2 试验显示，在携带 ESR1 突变的患者中，其无进展生存期（PFS）显著优于氟维司群，但在意向治疗（ITT）人群中未达统计学意义。尽管合作伙伴调整了研发策略，仍计划于 2025 年下半年提交二线单药治疗的上市申请。 BMS-986365（CC-94676）：百时美施贵宝旗下靶向雄激素受体（AR）的 PROTAC，通过 CRL4-CRBN E3 连接酶诱导 AR 降解，对野生型及突
