本文详述免疫沉淀（IP）实验操作与 IGG 干扰解决方法。实验分四步：一为蛋白与抗体孵育，含六孔板细胞裂解、BCA 定量及实验组与 IgG 对照组 4℃孵育过夜；二是磁珠吸附，含 Protein A/G 磁珠洗涤、与蛋白 - 抗体复合物结合及背景降低措施；三为蛋白变性洗脱，经多次洗涤后加 1xloading 加热变性获样本；四为 WB 检测。还给出 PBST 洗涤缓冲液配方，并针对 IGG（25/55kDa）干扰，提供种属差异抗体搭配、特异性二抗、IP 专用二抗等规避策略，为 IP 实验顺利开展提供指导。
TCE（T 细胞激活剂）因易引发 CRS 毒性需前药设计，酶切依赖型为核心策略之一。本文详解四大平台：Janux TRACTr 通过双端遮蔽肽 + 白蛋白延长半衰期，JANX007 临床 ORR 50% 且联用共刺激平台后杀伤窗口提升至 7000 倍；Vir PRO-XTEN 用模块化肽遮蔽，VIR-5818 DCR 65% 且 CRS 发生率低；默沙东 Pro-TriTAC 改造 anti-albumin 遮蔽 CD3，兼顾渗透性；Zymeworks PROTECT 借 PD-1/PD-L1 实现三靶结合。还介绍深势科技多平台辅助 TCE 前药设计，助力解决亲和力优化、酶切序列设计等难题。
肿瘤免疫逃逸严重制约 CAR-T 疗法疗效，科研人员开发多种策略优化 CAR-T 功能。针对免疫抑制，装甲 CAR-T 分泌 IL-18 等细胞因子改善微环境，细胞因子调节型 CAR-T 中和 TGF-β；针对检查点抑制，通过敲除 PD-1 或用开关受体转化抑制信号；针对运输障碍，自驱动 CAR-T 增强肿瘤迁移，ECM 靶向 CAR-T 降解基质屏障；针对代谢异常，代谢优化 CAR-T 降低 ROS 损伤。这些策略从多维度破解免疫逃逸，提升 CAR-T 疗效与安全性，为肿瘤治疗赋能。
在慢性感染或癌症中，部分 T 细胞会进入 “耗竭” 状态（Tex），成为功能衰退的 “疲惫战士”。其核心特征为效应功能进行性丧失（IL-2、IFN-γ 等细胞因子分泌减少，增殖与细胞毒性下降）、持续高表达 PD-1、CTLA-4 等抑制性受体（传递负向信号抑制活性），以及代谢紊乱（糖酵解活性降低、线粒体功能障碍）。持续抗原刺激是 Tex 形成的核心驱动因素，叠加 IL-10、TGF-β 等抑制性细胞因子，及肿瘤微环境缺氧、营养匮乏与 Treg 抑制，共同导致 T 细胞耗竭，制约免疫防御功能。
1975 年 Köhler 和 Milstein 提出的杂交瘤技术，开启抗体药物新纪元，至今已有 212 种抗体疗法获批，惠及数千万患者。早期鼠源抗体存免疫原性、短半衰期等问题，经嵌合化、人源化、全人源改造及 Fc 段工程化（增强 FcRn 结合延长半衰期、优化效应功能）逐步解决。此后抗体形式不断创新，衍生出双特异性抗体、ADC、CAR-T 等，给药从静脉输注发展到皮下注射，治疗领域从肿瘤 / 自免病扩展至感染、神经疾病。未来 AI 辅助设计、条件性激活抗体等，将推动抗体药物持续突破。
肿瘤免疫逃逸是肿瘤躲避机体攻击的核心过程，主要通过十大机制实现。包括肿瘤异质性（Ag⁻亚群耐药）、抗原丢失（突变致无法识别）、抗原提呈下调（MHC 分子障碍）、免疫检查点激活（PD-L1 等抑制免疫细胞）、凋亡抵抗（抗杀伤存活）、抗原掩蔽（阻碍识别）、谱系转换（如白血病类型切换）、招募 Treg/MDSC 等抑制性细胞与因子、TME 物理屏障与抑制环境，及诱导 T 细胞耗竭（失杀伤功能）。这些机制共同导致免疫治疗耐药，是理解肿瘤免疫及开发新疗法的关键。
