本文聚焦六大主流免疫细胞疗法，全面呈现其核心特征与临床价值。TIL 唤醒肿瘤内自体免疫细胞，主打实体瘤；CAR-T 经基因改造，是血液瘤高效疗法；CAR-NK 兼具靶向性与安全性，为通用型细胞药主力；TCR-T 精准识别肿瘤内部突变抗原；NK 细胞依托先天免疫，安全性高；γδ-T 细胞广谱抗肿瘤且非 HLA 依赖。各疗法在疗效、毒性、制备成本上各有侧重，适配不同癌种与患者类型。未来将向智能化设计、工业化生产、降本普惠化方向推进，推动免疫治疗向更精准、可及的方向发展。
类器官是由干细胞体外定向诱导形成的三维细胞聚集体，可模拟对应器官结构与生理功能，但体积受限于几百微米至毫米级。核心制约因素包括干细胞老化、无层级结构导致的功能不协调，以及缺乏血管网络、依赖被动扩散获取营养的微环境缺陷。为突破上限，可通过血管化共培养、微流控芯片模拟流体环境或动态压差培养箱实现，其中压差培养箱操作简便，其动态压强与频次参数适配人体生理条件，能有效提升类器官营养供应效率，延长存活时间并突破体积限制，成为类器官研究的重要助力。
本文核心探讨 LNP-mRNA 递送技术的佐剂效应及其对体内细胞治疗的影响。研究发现，新冠 mRNA 疫苗与免疫检查点抑制剂联用，可显著延长肿瘤患者生存期，小鼠实验证实其能激活系统性抗肿瘤免疫。这一效应在 LNP-mRNA 介导的体内 CAR-T/CAR-NK 治疗中同样存在，既可为肿瘤治疗带来额外益处，又可能因免疫广泛激活，给自身免疫病患者带来潜在风险。目前针对系统性红斑狼疮的 LNP-mRNA CAR-T 临床试验，将为明确这一风险提供关键线索，为技术优化提供参考。
本文核心对比 Allo CAR-T 与体内 CAR-T 两种突破传统的 CAR-T 技术。Allo CAR-T 采用健康供体 T 细胞，经基因编辑敲除 αβ TCR 和 CD52，解决移植物抗宿主病与免疫排斥问题，制成现货产品，技术路径明确且有临床数据支持，短期商业化可行性高。体内 CAR-T 通过工程化病毒载体在体内完成 T 细胞原位改造，流程更简化、成本更低，代表长期颠覆性方向，但仍面临递送效率等技术挑战。二者均以血液瘤为主要应用场景，为细胞治疗赛道的布局提供了不同选择。
效应 T 细胞是适应性免疫的关键执行者，主要包括 Th1、Th2、Th17、Tfh 四种亚群。Th1 分泌 IFN-γ 激活巨噬细胞，抵御细胞内病原体，过度激活关联自身免疫病；Th2 分泌 IL-4 等，靶向嗜酸性粒细胞等介导体液免疫，防御寄生虫，异常反应引发过敏性疾病；Th17 分泌 IL-17，招募中性粒细胞对抗细胞外细菌真菌，与银屑病等炎症相关；Tfh 分泌 IL-21，促进 B 细胞增殖分化产生抗体，保障体液免疫记忆，功能异常可能诱发自身免疫病。四种细胞各司其职，共同调控免疫防御与稳态。
2025 年 9 月 Nature 发表的一项研究，通过体内 CRISPR 筛选技术，在多发性骨髓瘤模型中发现多个调控 CAR-T 细胞功能的关键基因。该研究利用靶向 135 个 T 细胞相关基因的 gRNA 文库，筛选出不同阶段的功能调控基因：体外 RASA2、SOCS1 敲除可增强 CAR-T 扩增能力，体内早期 PTPN2 等基因敲除能带来生长优势，而 CDKN1B 敲除是核心突破，可显著提升 CAR-T 长期活性与肿瘤清除效果。这项研究为 CAR-T 疗法的疗效优化与持久性提升提供了关键靶点，具有重要临床转化价值。
