本文是一份关于in vivo CAR-T疗法临床开发进展的分析报告，更新于2026年2月。报告系统梳理了2024年至2026年间公开的动物模型研究数据、首次人体试验结果以及关键的临床进展。内容涵盖了在血液肿瘤（如B细胞恶性肿瘤、多发性骨髓瘤）和实体瘤（如乳腺癌、胶质母细胞瘤）中的疗效与安全性评估，并深入讨论了当前面临的临床挑战（如剂量优化、免疫原性）、应对策略以及未来的联合疗法探索方向，为相关领域的研究者和从业者提供了有价值的证据支持。
本文是一篇关于In vivo CAR-T疗法中病毒载体包膜蛋白选择的技术综述。文章首先分析了传统VSV-G包膜蛋白在离体CAR-T中的广泛应用及其优势，同时指出现有去嗜性突变位点已被大量专利保护，给后来者带来挑战。在此基础上，系统梳理了可用于In vivo CAR-T研究的替代包膜蛋白家族，包括副粘病毒科（尼帕病毒、麻疹病毒）、弹状病毒科（Cocal病毒）、丝状病毒科（埃博拉病毒）等十余种病毒来源的包膜蛋白。文章还总结了理想包膜蛋白应具备的六大核心特征：低免疫原性、良好稳定性、低细胞毒性、高病毒滴度、已知受体以便去嗜性突变、以及已有较深入的结构生物学研究基础，为该领域的载体工程化改造提供了全面的技术参考。
本文是一份关于In Vivo CAR-T疗法中慢病毒载体VSV-G包膜蛋白改造策略的技术分析报告，更新于2026年2月。报告系统盘点了2024年至2025年间基于NCBI文献、国外研究报道及行业动态的最新进展。文章首先分析了VSV-G作为包膜蛋白在体内应用中面临的缺乏细胞特异性、静止T细胞转导效率低、血清敏感性及神经毒性风险等核心挑战。在此基础上，详细阐述了四大改造策略：靶向性改造（适配体/衔接器策略、纳米抗体N端融合、受体结合域替换）、去泛嗜性与免疫逃逸（LDLR结合位点突变、血清抗性改造）、效率优化（共刺激信号辅助、替代包膜假型如Nipah/BaEV）以及安全性改造（非整合型LV、TRiP系统）。报告深度解析了2024-2025年的多项标志性研究，包括可切换适配体系统、VSV-G骨架纳米抗体友好型进化、重定向Nipah包膜与第四代LV平台结合等，并展望了未来技术挑战与发展方向，为细胞与基因治疗领域的从业者提供了全面的技术参考。
本文是一篇关于RNA药物的系统性综述文章，全面梳理了基于RNA的治疗药物八大类别及其作用机制与技术特点。文章首先介绍了RNA药物相较于小分子和蛋白药物的核心优势——开发周期短、设计合成快速，以及面临的共同挑战——结构不稳定、免疫原性、递送屏障和大规模生产。在此基础上，逐一深入解析各类RNA药物：ASO反义寡核苷酸通过招募RNA酶H降解靶mRNA或通过剪接切换机制发挥作用；mRNA药物用于蛋白替代疗法和疫苗接种，可个性化设计但面临递送与免疫激活挑战；siRNA和miRNA通过RNA干扰机制实现基因沉默，分别具有高度选择性和多靶点调控的特点；核酸适配体作为"化学抗体"，可开发为双特异性适配体或嵌合体适配体；CRISPR-Cas系统利用gRNA引导实现精准基因编辑；工程化tRNA可识别并修复无义突变和错义突变；环状RNA通过miRNA海绵化、直接靶向mRNA等机制发挥调控作用；核酶作为具有内在酶活性的RNA分子，可催化有害RNA切割或空间阻断翻译。文章为RNA治疗领域的研发人员提供了全面的基础知识体系。
本文是对发表于《Nature Biomedical Engineering》的一项新型CAR-T递送平台研究的深度解读。研究团队针对CAR-T在实体瘤疗效受限的两大核心障碍——免疫抑制性肿瘤微环境（TME）和肿瘤抗原异质性，开发了基于细菌外膜囊泡（OMV）的BROAD-CAR平台。该平台从基因工程改造的大肠杆菌中提取表达aPD-L1 scFv的OMVs，并通过电穿孔加载编码HER2的质粒。OMV发挥双重作用：一方面通过激活先天免疫和阻断PD-1/PD-L1轴重塑TME，增强CAR-T细胞浸润和效应功能；另一方面将HER2质粒递送至抗原阴性肿瘤细胞，使其表面瞬时表达HER2，从而被抗HER2 CAR-T细胞识别杀伤。研究显示，在50%抗原阳性+50%抗原阴性的异质性肿瘤模型中，BROAD-CAR平台实现肿瘤完全清除，并显著抑制肺转移。文章还讨论了OMV相比LNP载体的优势，以及该平台在转染效率和肿瘤特异性靶向方面的局限性，为实体瘤CAR-T治疗提供了全新的解决方案。
这篇文章解读了美国宾夕法尼亚大学/Capstan创始人Hamideh Parhiz团队发表于预印本平台的一篇关键研究。研究系统比较了靶向T细胞不同表面受体（CD2、CD4、CD5、CD7等）的抗体功能化脂质纳米颗粒（tLNP）用于mRNA递送的效率。核心发现颠覆了传统认知：决定tLNP递送效率的首要因素是抗体-受体复合物的内化速度，而非受体的表达数量。 实验数据显示，尽管CD7表达量并非最高，但其卓越的内化能力使得CD7-tLNP在mRNA递送效率、蛋白表达强度以及体内CAR-T细胞生成（特别是抗CD20 CAR-T清除B细胞的效果）方面表现最优。该研究为理性设计高效的体内CAR-T疗法提供了基于“内化能力”的新靶点选择框架，并展示了CD7-tLNP在癌症及自身免疫病治疗中的巨大转化潜力。
