在CAR-T疗法之外，NK细胞疗法和CAR-NK被视为下一代免疫细胞治疗的重要方向。而在NK细胞的体外培养扩增中，有一个细胞因子的地位无可替代——IL-15。
但传统重组IL-15在临床级细胞制备中一直存在两个痛点：半衰期短、体内活性不足。近年来，工程化改造的IL-15（即IL-15 Pro）开始进入视野，它正在改变NK/CAR-NK细胞的培养和体内存续逻辑。今天我们就来拆解一下。
01｜为什么NK细胞培养离不开IL-15？
IL-15是NK细胞发育、存活和功能维持的核心细胞因子。与IL-2主要驱动T细胞扩增不同，IL-15对NK细胞的作用更为关键：它不仅促进NK细胞增殖，还维持NK细胞的毒性功能和记忆样表型。
在临床级NK/CAR-NK制备中，IL-15的作用体现在三个层面：
体外扩增阶段：作为培养基中的核心成分，驱动NK细胞从外周血或脐血中高效扩增；
表型维持：IL-15支持CD56bright亚群扩增，维持NK细胞的杀伤功能和持久性；
记忆样NK诱导：联合IL-12、IL-18使用，可诱导出“细胞因子诱导的记忆样NK细胞”（CIML NK），这类细胞在体内具有更长寿命和更强的抗肿瘤活性。
02｜野生型IL-15的两个痛点
虽然IL-15很重要，但野生型重组IL-15在实际应用中存在两个明显短板：
第一，半衰期极短。游离的IL-15在体内很快被清除，临床使用时需要频繁给药或大剂量输注，这既增加了成本，也带来了全身毒性风险。
第二，活性形式依赖IL-15Rα递呈。天然IL-15在体内主要通过与IL-15Rα结合形成复合物，再反式递呈给表达IL-2Rβ/γc的NK细胞和CD8+T细胞。单独注射游离IL-15，大部分并不能有效到达靶细胞，生物利用度很低。
这两个问题在体外培养阶段影响相对较小——因为培养基中持续补充IL-15，可以维持一定浓度。但如果要在体内实验或回输后持续支持NK细胞存活，野生型IL-15就显得力不从心了。
03｜IL-15 Pro：工程化改造带来了什么？
IL-15 Pro是通过基因工程改造的IL-15突变体，其设计思路是在保留IL-15生物学活性的同时，改善药代动力学特性和体内作用效率。
与野生型IL-15相比，IL-15 Pro的核心优势包括：
更长的半衰期：通过分子改造减少体内清除速率，延长作用时间，减少给药频次；
更强的体内活性：改造后的分子能够更有效地结合和激活NK细胞及CD8+T细胞，在体内实现更好的免疫激活效果；
更优的安全性：相比野生型IL-15大剂量给药带来的全身炎症风暴风险，工程化版本在保持药效的同时降低了毒性窗口。
在NK/CAR-NK细胞制备中引入IL-15 Pro，最直接的价值在于：回输后的细胞在体内能够获得更持久的IL-15信号支持，从而延长在体存活时间、增强抗肿瘤持续性——这正是当前CAR-NK疗法最大的瓶颈之一。
04｜IL-2 Pro与IL-15 Pro：逐典生物的工程化细胞因子矩阵
逐典生物已推出经过活性验证的IL-2 Pro和IL-15 Pro产品，均为工程化改造的重组细胞因子，适用于免疫细胞培养、功能研究和药物开发：
✔ IL-2 Pro：工程化改造版IL-2，体内半衰期延长，T细胞扩增与持久性优化
✔ IL-15 Pro：工程化改造版IL-15，NK/CAR-NK细胞扩增与体内存活支持
✔ 高纯度、高生物活性，经细胞水平验证
✔ 严格质控，批间一致性好，支持从科研到临床级应用的过渡
免疫细胞治疗正在从“体外扩增够不够”走向“体内活得久不久”。IL-15 Pro这类工程化细胞因子，正是在帮我们解决“体内持续性”这个关键命题。选对细胞因子，你的细胞治疗方案就成功了一半。
