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Nature Medicine:CD19 CAR-T治疗难治性自身免疫病儿科患者(上)

发布日期:2026-08-14 浏览量:51
儿童期起病的系统性红斑狼疮( Childhood-onset systemic lupus erythematosus,cSLE)、幼年皮肌炎( Juvenile dermatomyositis,JDM)和幼年系统性硬化症(juvenile systemic sclerosis,jSSc)等自身免疫病,往往比成人更严重,且对传统免疫抑制剂反应不佳,长期使用激素等药物对儿童生长发育影响巨大。
CD19 CAR-T细胞疗法已在成人自身免疫病中显示潜力,通过清除B细胞“重置”免疫系统,实现无药缓解。
一起看2026年2月发表在《Nature Medicine》上的一项病例系列研究,评估了CD19 CAR-T细胞(Miltenyi Biomedicine研发产品Zorpo-cel/MB-CART 19.1)在儿科难治性自身免疫病患者中的可行性、安全性和疗效。
主要内容
1、研究设计与CAR-T药物产品表征

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研究流程:白细胞采集(第-13天)、12天自动化生产(CliniMACS Prodigy系统)、第5天中间检查,D-5开始清淋化疗(氟达拉滨+环磷酰胺),第0天输注。

总细胞生产量:所有8例均生产成功,中位总细胞数达3.98×10⁹,远超临床所需剂量,且有多余细胞冻存(支持多次输注潜力)。

转导效率:中位转导效率为 40.46%(范围18.4%-57.9%),高于放行标准(虚线),与成人及血液肿瘤研究相当,证明即使长期免疫抑制也未损伤T细胞改造能力。

细胞活力:成品细胞活力可观,中位 97.4%

CD4/CD8比例:成品中CD4+ CAR-T细胞占优(6/8患者),中位CD4:CD8比值为7.84。

记忆亚型分布:CD4+ CAR-T以效应记忆(EM)细胞为主(中位40.55%)。CD8+ CAR-T在初始(Naive)、EM和TEMRA亚型中分布均衡,而中央记忆(CM) 比例较低。这与血液肿瘤中常见的初始/CM表型不同,可能解释了本研究中CAR-T体内持久性相对较短(但足以起效)的特点。

2、患者基线特征

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病类型包括cSLE(4例)、JDM(3例)、jSSC(1例),中位年龄15岁,女性占多数(6/8),病程中位2.75年;

cSLE患者:均有活检证实的狼疮性肾炎(LN),部分伴有严重肺间质病变(ILD)或视神经炎。SLEDAI-2k评分高达22-38分(提示活动度可观)。cSLE-FAU001在治疗前因急性肾损伤已依赖血液透析。

JDM患者:皮肤、肌肉、关节均受累,部分存在广泛性钙质沉着症(calcinosis),JDM-OPBG005曾因严重ILD需要ECMO(体外膜肺)支持。

jSSC患者:mRSS(皮肤硬化评分)高达42分,J4S器官评分22分。

中位既往用药达7.5种(范围6-10),包括糖皮质激素、羟氯喹、霉酚酸酯(MMF)、利妥昔单抗(抗CD20)、环磷酰胺等。7名患者曾接受过B细胞清除疗法(利妥昔单抗)但效果不佳或短暂。

有4名患者在基线时特异性自身抗体(如抗dsDNA)为阴性,提示部分患儿发病机制可能不单纯依赖循环抗体,但临床仍高度活动。


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