文章来源公众号：Derek工作室 作者：Derek工作室
Bispecific antibody drug conjugates（双抗ADC）: Making 1+1>2.
双抗ADC相比于单特异性ADC具有多方面优势，在抗体结构上，双抗ADC为对称或不对称结构，包括双表位ADC和双靶点ADC，抗体价态从双价到四价甚至更多，相比单特异性ADC针对单个抗原的传统双价IgG抗体结构，其选择性更强；在治疗效果上，单特异性ADC结构简单，可能产生脱靶效应，对低抗原表达率患者有效性差，而双抗ADC双重靶向扩大了适应症范围，有望提高治疗效果，降低耐药性问题；在毒副作用方面，单特异性ADC靶向单个抗原，若该抗原在健康组织中表达，会产生靶向非肿瘤毒性，双抗ADC同时靶向两种不同抗原，能促进抗原交联，减少靶向非肿瘤毒性；不过在设计和生产上，单特异性ADC相对容易，双抗ADC则因分子复杂性增加面临设计和生产挑战。
截至2025年，已有17种单特异性ADC获得批准，同时还有100多个ADC处于不同的临床试验阶段；与之形成对比的是，双抗ADC虽展现出良好潜力，但尚未有产品获批上市。全球范围内，进入临床阶段的双抗ADC共计19款，涵盖了多种不同的靶点组合，c-MET/EGFR（10款）、EGFR/HER3（4款）、FRa双表位（3款）、HER2双表位（3款）、B7H3/PSMA（2款）、PD-L1/TROP2（2款）、ROR1双表位（1款）。在这些进入临床阶段的双抗ADC中，研发进度差异明显，仅3款处于临床III期，1款处于临床II期，其中较为知名的有康宁杰瑞的JSKN-003和JSKN-016、百利天恒的BL-B01D1、正大天晴的TQB2102。
2025年2月：康宁杰瑞JSKN003获NMPA药品审评中心批准Ⅲ期临床试验
康宁杰瑞与石药集团联合宣布，双方合作开发的HER2双抗ADC药物JSKN003，针对HER2阳性晚期乳腺癌的Ⅲ期临床试验（研究编号：JSKN003-301）获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心批准。该试验采用随机、对照、开放设计，以恩美曲妥珠单抗（T-DM1）为对照，主要评估无进展生存期（PFS），针对既往接受过含曲妥珠单抗方案治疗进展的HER2阳性晚期乳腺癌患者，进一步完善JSKN003在乳腺癌领域的临床布局。
2025年4月：康宁杰瑞JSKN016开展的Ⅰ期临床研究正式完成首例患者给药
全球范围内唯一一款HER3/TROP2双抗ADC药物JSKN016，在中国晚期恶性实体瘤患者中开展的Ⅰ期临床研究（研究编号：JSKN016-101）正式完成首例患者给药。该药物设计核心在于同时靶向HER3（人表皮生长因子受体3）与TROP2（人滋养层细胞表面抗原2）两大实体瘤高表达靶点——临床前研究显示，TROP2在肺腺癌、肺鳞癌、乳腺癌中的高表达率分别达64%、75%、78%，HER3过度表达则与肺癌、乳腺癌、胃癌等多种实体瘤的预后不良相关，二者协同靶向可扩大治疗覆盖范围，提升对单一靶点表达或双靶点共表达肿瘤的杀伤效果。
2025年6月：百利天恒BL-B01D1启动Ⅰ期临床研究
