作者：闲谈lmmunology 作者：kk.
体内CAR-T是目前比较热门的一个研究方向。大多数体内CAR-T的设计通常是使用病毒或非病毒（例如LNP）载荷编码CAR的mRNA（信使RNA）。
随着体内CAR-T研究的推进，也涌现了更多的不同设计路线，包括最近公布了积极临床前研究结果的体内环状RNA（circRNA） CAR-T。
环状RNA是一种共价闭合的单链RNA结构，相较于线性的mRNA，理论上具有更高的稳定性、更长的表达时间、更优的免疫原性、更低的生产成本等优势。应用在体内CAR-T的开发上，可能具有更长效的表达，实现更好的T细胞编辑效果，解决mRNA瞬时表达特性可能带来的潜在限制；同时还更具成本优势。
目前，已经有不少的相关体内circRNA CAR-T研究取得较为积极的结果，包括国外有两家领先的环状RNA技术公司Orna Therapeutics和Orbital Therapeutics。
2025年5月，Orna Therapeutics披露了其基于circRNA的体内CD19 panCAR项目的临床前研究数据，并支持其临床转化。
2025年7月，Orbital Therapeutics也报告了其候选circRNA LNP体内CAR-T药物的积极临床前结果，支持了其主要管线OTX-201的临床开发。
以下将分别介绍这两款领先体内circRNA CAR-T的临床前研究数据。另外值得一提的是，这两款候选体内CAR-T的目标都是免疫疾病，时间表均是预计在2026年推进临床。
Orna公司基于其专有的环状RNA（oRNA）技术和脂质纳米颗粒（LNP）开发了一个自免体内CD19 panCAR项目，可以体内同时对T细胞、NK细胞和Mac细胞进行重编程为CAR-T、CAR-NK和CAR-Mac。
在ASGCT 2025年会上，Orna公司展示了其体内CD19 panCAR项目的临床前研究结果：
验证了其LNP技术的肝外递送能力，能够靶向小鼠和非人灵长类动物（NHP）中的疾病相关免疫细胞类型，包括T细胞，且无需靶向配体；先导的panCAR LNP在NHP中实现了超过60%的外周血和脾脏T细胞的递送；低至0.03mpk的CD19 panCAR剂量即可导致强效的B细胞耗竭，多剂量可增加人源化小鼠的B细胞耗竭；在人源化狼疮小鼠模型中，与利妥昔单抗相比，CD19 panCAR显示出强效的B细胞耗竭和显著的dsDNA减少；CD19 panCAR诱导NHP外周血、脾脏、淋巴结和骨髓中B细胞完全耗竭，外周B细胞在三周后开始重建。
总之，结果显示基于circRNA的自免体内CD19 panCAR项目靠在多人源化小鼠模型和NHP中实现稳健和持续的B细胞耗竭。
Orna公司表示基于临床前研究所展现出来的潜力，加大推动基于circRNA的体内CD19 panCAR的科学转化，预计将于2026年将先导管线推向临床。此外，该公司研发管线内还有一款靶向BCMA/CD19的体内panCAR，先声药物/先博生物拥有该计划的中国权益。
该公司主要的管线是OTX-201，一款针对B细胞驱动的自免疾病的体内CAR-T细胞治疗，由LNP携带编码CD19 CAR的优化circRNA递送至体内T细胞进行重编程为CAR-T细胞，其治疗目标是耗尽自身反应性B细胞并重置免疫系统。
根据Orbital公司所披露，其circRNARNA LNP体内CAR-T在非人灵长类动物研究中，实现了血液、脾脏和淋巴结中B细胞的完全耗竭；实现了免疫重置所需的条件。
该临床前研究结果支持主要候选药物OTX-201的开发，计划将于2026年上半年开始临床开发。
除了应用在自免上，也有不少团队在开发各种应用环境的circRNA CAR，包括肿瘤、衰老等等。
Strand Therapeutics正在开发一种体内工程化circRNA CAR平台。2025年5月，Strand公司在ASGCT 2025上报告了其circRNA CAR平台的临床前研究结果，显示长效circRNA CAR在体内推动有效和持久的肿瘤消除。根据海报显示，通过LNP递送系统，circ 上一篇：CAR-T细胞的开关 下一篇：逐典D-萤光素钾盐—科学实验的得力助手，你了解吗？
