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免疫系统的守护者—IL-2

发布日期:2023-12-27 浏览量:800

白介素2(IL-2)又称“T细胞生长因子(TCGF)”、“T细胞刺激因子(TSF)”等,主要产生于 T 细胞,B 细胞和 NK 细胞中也会产生部分 IL-2。IL-2对T淋巴细胞有促分化和促增殖的作用,发挥该细胞的杀伤能力,还可以激活杀伤肿瘤细胞的LAK 和TIL 细胞,增强杀伤活性,同时诱导 T细胞和 NK 细胞分泌γ干扰素,促进 B 淋巴细胞的生长和发育,增强 B 淋巴细胞的增殖及抗体分泌,增强抗体依赖免疫细胞的毒杀能力。


IL-2受体

IL-2受体是由α、β、γ三条链组成的异聚体,即IL-2R由IL-2Rα(CD25)、IL-2Rβ(CD122)、IL-2Rγ(CD132)组成。其中β/γ为下游信号通路激活所必需,α则主要促进二者结合。当IL-2受体α亚基(IL-2RA)单独存在时,其与IL-2的亲和力只有完整的IL-2受体的百分之一,因此IL-2R分为高、中、低亲和力受体。

IL2RA在Treg细胞表达。TCR或IL-2刺激T细胞后,IL2RA转录增强。其它细胞因子也能诱导其转录,如IL-7、IL-12、IL-15、TNF和TGF-β。IL2RB和IL2RG在多种细胞表达,如静息T细胞、CD8+ T细胞、自然杀伤细胞和某些其他细胞类型。IL2RB转录受多种转录因子控制,包括ETS1、GABP、SP1、EGR1和EWS-WT1。关于IL2RG的信息有限,IL2RG启动子包含多个ETS结合位点,它们在体外与GABP和ELF1相互作用,因此可能调节启动子活性。

IL-2调节固有免疫细胞

人单核细胞在IFN-γ刺激下表达IL-2R,但只有激活的单核细胞才能与IL-2结合。炎症反应过程中,IL-2R的表达会影响巨噬细胞分化,限制T细胞增殖和发挥功能。单独使用IL-2,或与其他细胞因子如TNF-α或IFN-γ联合使用,均可增加巨噬细胞的细胞毒性。树突状细胞可以表达IL-2R的三个亚基,它们将IL-2Rα(CD25)反式到需要与IL-2高亲和力结合的初始T细胞,使其分化为高表达IL-2Rα(CD25)CD4+细胞和CD8+T细胞。


NK细胞表面的大多数IL-2受体都是亲和力较低的二聚复合体,所以NK细胞经常与其他细胞(如树突状细胞)竞争IL-2。这种竞争机制导致NK细胞可能被间充质干细胞、Treg细胞或CD8+T细胞抑制。固有淋巴样细胞(ILCs)分布在所有器官中,调节对环境刺激的免疫反应,基于表面分子、产生不同细胞因子的能力和标志转录因子,ILCs 已分为三个主要亚群:产生IFN-γ的T-bet+ ILC1s、产生IL-5和 IL-13的GATA3+ ILC2,以及产生IL-17 和IL-22的RORγt+ ILC3,IL-2在体内和体外都有效地促进了ILC2的产生和增殖。



IL-2调节获得性免疫细胞

CD4+T细胞作为辅助细胞,在暴露于抗原刺激和响应细胞因子信号后,通过分化成特定的亚群来执行一系列功能。这些功能亚群主要分为TH1、TH2、TH17、TFH(滤泡辅助性T细胞)和Treg。在TH1细胞分化过程中,IL-2诱导IFN-γ的产生,并增强IL-12 Rβ2和T-bet的表达。这一调控依赖于IL-2诱导的STAT5a/STAT5b与IL12rb2/Tbx21位点的直接结合。此外,IL-2增强了MYC和HIF1α的表达,从而促进CD4+T细胞中的糖酵解。IL-2能通过促进TCF1的表达来维持CD8+T细胞的多能性,发挥强大的抗肿瘤功能;但伴随肿瘤的发展, IL-2 还会介导 CD8+ T 细胞的耗竭。IL-2是Treg调节细胞分化、免疫水平和维持稳态所必需的因素。Treg细胞控制着炎症反应,在炎症组织中效率变低,甚至可能因为失去FOXP3的表达而变得不稳定,并转变为一种更具有传统CD4+T细胞特征的表型,称为“前T细胞”。

IL-2对免疫细胞的刺激分化作用


由于IL-2和IL-2R在维持免疫耐受和宿主免疫方面发挥着重要的作用,越来越多新的研究关注IL-2相关疾病的新型治疗方案,这有助于免疫治疗领域的快速扩展。早期的临床试验结果表明,低剂量IL-2治疗自身免疫患者的疾病发作方面具有一定的安全性和有效性。




逐典改良型白介素IL-2 Pro

逐典生物研发推出了产品IL-2 Pro,在保证活性的前提下,拥有更高的溶解性,该蛋白是从大肠杆菌表达纯化得到,在IL-2的生产、制剂、存储和应用中都带来了颠覆性的改进和提高,为各种IL-2的应用场景提供了巨大的工艺优化空间。


逐典IL-2 Pro

五大优势


生物活性高

IL-2 Pro拥有完全自主知识产权,在改良了溶解度的同时保留了和野生型IL-2一样的生物学活性。


溶解度高

IL-2 Pro溶解度高,在PBS缓冲体系中,IL-2 Pro溶解浓度可以达到12.5mg/ml,是野生型IL-2溶解性的20倍以上

图2.IL-2 Pro同野生型IL-2溶解度比较

纯度高,特异性更好

SDS-PAGE和SEC-HPLC检测结果:纯度高于95%

图3. IL-2 Pro SDS-PAGE、SEC-HPLC检测

细胞毒性低

纯化工艺中不含SDS残留,对免疫细胞的活性无风险


无动物源

IL-2 Pro 由大肠杆菌制备而来,不存在动物源成分的影响


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