本文来源于微信公众： Bio药研新境作者：Bio药研新境
咱们接着上一期，继续介绍ADC的热门靶点~
（二）血液瘤核心靶点：填补复发难治患者空白
CD19：B 细胞恶性肿瘤的 “经典靶点”，联合疗法增效
CD19 是 B 细胞表面的 “标志性分子”，几乎所有 B 细胞来源的血液瘤（如白血病、淋巴瘤）都有这个靶点，相当于给这类癌细胞贴了 “统一标签”。它的优势是靶点特异性强，正常细胞中仅 B 细胞表达，而且 ADC 药物可以和 CAR-T 疗法、免疫抑制剂联合，进一步提升疗效，适合复发难治的患者。
但它的短板是：部分患者治疗后会出现 B 细胞耗竭（正常 B 细胞也被杀伤），但 B 细胞缺失可预测、可替代、可恢复，属于肿瘤学上“可控且值得”的毒性；另外，少数患者会出现靶点丢失，导致耐药。
临床进展方面，Loncastuximab tesirine 在复发难治的弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者中，客观缓解率达到 48%，其中 24% 的患者实现完全缓解（肿瘤完全消失）；国内恒瑞医药的 SHR-A1904 进入 I 期临床，针对 CD19 阳性的 B 细胞恶性肿瘤，初步数据显示安全性良好，部分患者已观察到肿瘤缩小。
CD22：白血病与淋巴瘤的 “重要补充靶点”，覆盖耐药人群
CD22 也是 B 细胞表面的 “特征分子”，主要表达在成熟 B 细胞上，在急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤中高表达。它的核心价值是 “覆盖耐药人群” —— 对于 CD19 靶点丢失或耐药的患者，CD22 ADC 可以作为替代治疗，形成 “CD19+CD22” 双靶点覆盖，减少漏杀。
不过它也有局限：正常 B 细胞也会表达 CD22，用药后可能导致 B 细胞减少，需要监测感染风险；部分患者靶点表达不均，影响治疗效果。
临床进展上，Inotuzumab ozogamicin 已获批用于复发难治的急性淋巴细胞白血病，客观缓解率达到 80% 以上，其中 40% 以上的患者能达到完全缓解；ADC Therapeutics 公司的 Camidanlumab tesirine 在复发难治的非霍奇金淋巴瘤中，客观缓解率约 42%，为多线治疗失败的患者提供了新希望。
CD30：霍奇金淋巴瘤的 “特效靶点”，缓解率高
CD30 是霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤细胞表面的 “特异性抗原”，在这些癌症中表达率极高，而正常组织中几乎不表达，所以 ADC 药物的 “精准度” 极高，副作用小。它的核心优势是 “缓解率高” —— 针对复发难治的霍奇金淋巴瘤，能实现较高比例的完全缓解，甚至部分患者可达到治愈可能。
但它的短板是：适应症相对狭窄，主要集中在 CD30 阳性的淋巴瘤，其他血液瘤中表达率低；少数患者用药后会出现周围神经病变，但大多是可逆的。
临床进展方面，Brentuximab vedotin 是首个获批的 CD30 ADC，在复发难治的霍奇金淋巴瘤患者中，客观缓解率达到 75%，其中 34% 实现完全缓解；联合化疗后，治愈率进一步提升，已成为霍奇金淋巴瘤的重要治疗方案；国内信达生物的 IBI315 进入 I 期临床，针对 CD30 阳性的淋巴瘤，初步数据显示安全性可控，疗效值得期待。
BCMA：多发性骨髓瘤的 “明星靶点”，针对性强
BCMA（B 细胞成熟抗原）是多发性骨髓瘤细胞表面的 “专属抗原”，几乎只在多发性骨髓瘤细胞上高表达，正常组织中表达极少，是这类疾病最具特异性的靶点之一。它的优势是 “针对性极强” —— 专门瞄准多发性骨髓瘤细胞，对其他细胞影响小，副作用温和，而且适合联合 CAR-T 疗法或免疫药物，提升疗效。
不过它也有挑战：部分患者治疗后会出现 BCMA 表达下调，导致耐药；而且可能引发输液相关反应（如发热、乏力），需要提前预防。
临床进展上，Belantamab mafodotin 在复发难治的多发性骨髓瘤患者中，客观缓解率达到 31%，对于既往接受过多种治疗（包括 CAR-T 疗法）的患者，仍能实现病情控制；国内科伦博泰的 SKB264 进入 II 期临床，针对 BCMA 阳性的多发性骨髓瘤，初步数据显示客观缓解率超过 50%，为耐药患者提供了新的治疗方向。
三、新靶点投资融资：资本疯抢的 “潜力股”
近两年，做 ADC 新靶点的初创公司（biotech）成了资本宠儿，融资大多集中在早期（A 轮、B 轮），大家都看好这些新靶点能做成重磅药物。
映恩生物（CLDN18.2 靶点）：2024 年拿到 2.3 亿美元 B 轮融资，投资方包括礼来亚洲基金、高瓴创投这些大机构。它的核心优势是旗下 CLDN18.2 ADC 药物 LM-302，就算患者 “标识” 不多也有效，打破了传统 ADC 只能治高表达患者的限制，融资用来推进 III 期临床和研发更多新靶点药物。
科伦博泰（B7-H3/BCMA 靶点）：2023 年底完成 1.8 亿美元 C 轮融资，公司估值超 15 亿美元。它在 B7-H3 和 BCMA 靶点上布局很深，自主研发了特殊的 “链接子 - 弹头” 技术，让药物更稳定、更能精准瞄准肿瘤，减少副作用，融资用来推进肉瘤、肺癌、多发性骨髓瘤等适应症的临床开发，还会建双靶点 ADC 研发平台。
普方生物（CD70/FRα 双靶点）：作为同时布局 CD70 和 FRα 靶点的代表性企业，2024 年 2 月完成 1.12 亿美元超额 B 轮融资，投资方包括礼来亚洲基金、红杉中国、高榕资本等头部机构。核心优势在于其 CD70 ADC 药物 PRO1160 与 FRα ADC 药物 Rina-S（rinatabart sesutecan）的差异化设计 ——PRO1160 针对淋巴瘤、肾细胞癌等，Rina-S 则聚焦卵巢癌和非小细胞肺癌，且通过引进 Synaffix 的新型连接子技术，提升了药物的治疗指数（疗效 / 毒性比）。融资资金主要用于推进 Rina-S 的关键临床试验，以及 CD70 ADC 等管线的临床开发，该公司后续于 2024 年 4 月以 18 亿美元被丹麦健玛保（Genmab）收购，成为中国首个被外企收购的 ADC 公司，刷新了中国 Biotech 收购纪录。
启愈生物（FRα 双载荷靶点）：2025 年完成 1.2 亿美元 A 轮融资，由淡马锡旗下淡明资本、启明创投联合领投，鼎晖投资等跟投。核心管线为 FRα 双载荷 ADC，针对 FRα 阳性的卵巢癌、非小细胞肺癌，采用 “双弹头” 设计实现协同杀伤，同时克服单一药物耐药问题。公司的核心竞争力在于其自主研发的 ADC 偶联平台，能精准控制药物载荷比例，降低脱靶毒性，融资资金用于推进该管线的 I 期临床研究，以及技术平台的进一步优化。
下期预告
现在 ADC 靶点的发展有两个明显趋势：一是从 “追求高表达” 变成 “追求高特异性”，就像 CLDN18.2、Nectin-4、BCMA 这些新靶点，尽量只在肿瘤细胞上有 “标识”，减少误伤正常细胞；二是从 “只认一个靶点” 变成 “认多个靶点” 或 “双载荷设计”，比如双表位、双靶点 ADC，或一个 ADC 带两个 “弹头”，解决 “漏网之鱼” 和耐药问题。
但新靶点开发也不是一帆风顺：验证一个靶点是不是真的有效成本很高，从实验室到临床应用要花好几年，而且怎么检测患者是不是适合这个靶点（表达检测标准化）还没统一标准，这些都是需要解决的问题。
更重要的是，就算单靶点 ADC 再优化，也很难完全解决 “漏杀” 和 “误伤”。这时候 “双抗 ADC” 就登场了 —— 它能同时认两个靶点，相当于 “双重验证”，精准度更高；还有三抗 ADC、条件激活 ADC 等更复杂的模式，能实现 “多重打击”。
下一篇，咱们就来详细聊《双抗 ADC 破局单靶点困境：技术优势与多抗 ADC 进化新方向》，看看双抗 ADC 是怎么靠 “双重锁定” 解决单靶点的短板，三抗、条件激活这些新模式有多厉害，为啥说它们可能是下一代肿瘤治疗的 “重磅炸弹”，敬请期待！
