本文来源于微信公众： 生命绿卡 作者：贺尔思
提起CAR-T细胞疗法，大家都熟知它是血液肿瘤的“救命神器”，却鲜少听说它在实体瘤领域的突破——要知道，实体瘤占所有癌症的85%以上，传统CAR-T因靶点难寻、肿瘤微环境抑制等问题，长期陷入“有劲使不出”的困境。
就在近期，中国科研团队打破这一僵局！浙江大学医学院附属第一医院方维佳团队、重庆精准生物钱程、杨智团队联合开展的研究，将缺氧响应型CEA靶向CAR-T细胞（PC13）的I期临床结果，正式发表于国际顶级期刊《Nature Cancer》（IF：28.5），为CEA阳性实体瘤患者带来全新治疗希望?
先给大家通俗科普下核心关键点：CEA（癌胚抗原）是一种广谱肿瘤标志物，在结直肠癌、胃癌、肺癌等多种实体瘤中高表达，而在正常组织中仅低水平存在，是CAR-T疗法的理想靶点。但传统CEA靶向CAR-T易出现脱靶毒性，且难以应对实体瘤的缺氧微环境，这也是此前临床进展缓慢的核心难题。
中国团队的创新之处，就在于打造了“智能响应”的CAR-T细胞：PC13采用缺氧响应型设计，在正常氧环境下保持低表达“休眠”，进入肿瘤缺氧区域后才迅速激活，精准杀伤癌细胞，既提高了疗效，又大幅降低了脱靶风险，实现从“蛮力攻击”到“智能作战”的升级。
本次I期临床试验共纳入43名多线治疗失败的晚期实体瘤患者，分为腹腔输注（17人）和静脉输注（26人）两组，核心结果十分亮眼：腹腔输注组疾病控制率达82.4%，客观缓解率23.5%；尤其在腹膜转移且CEA高表达（≥90%）的患者中，客观缓解率高达57.1%，中位总生存期达16.2个月。
更让人安心的是安全性：两组均未出现3级及以上细胞因子释放综合征（CRS），也无免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和治疗相关死亡，主要不良反应为腹泻和轻度CRS，经对症治疗后均可恢复，验证了该疗法的安全性和可控性。
这一成果的意义非凡——它是全球首个在人体中验证的缺氧响应型CEA靶向CAR-T临床研究，不仅破解了实体瘤CAR-T治疗的核心困境，更证明了中国原创CAR-T技术在实体瘤领域的竞争力，为后续临床转化奠定了坚实基础。
文章来源：Nature Cancer（原文链接：https://www.nature.com/articles/s43018-026-01124-3），研究由浙江大学医学院附属第一医院、重庆精准生物技术有限公司联合完成。
引用数据：
1. 临床试验纳入43名CEA阳性晚期实体瘤患者，其中腹腔输注组17人、静脉输注组26人；
2. 腹腔输注组：疾病控制率82.4%，客观缓解率23.5%，中位总生存期16.2个月；
3. 静脉输注组：疾病控制率68.0%，客观缓解率8.0%，中位总生存期9.1个月；
4. 腹膜转移且CEA IHC表达≥90%患者中，腹腔输注组客观缓解率57.1%；无肝转移且CEA高表达患者中，静脉输注组客观缓解率40.0%；
5. 两组1-2级细胞因子释放综合征发生率分别为70.6%和80.8%，无3级及以上CRS、ICANS及治疗相关死亡。
