本文来源于微信公众：知几分子 作者：知几
要说热点，CGT从来都不缺，而且每年版本都有更新，本年度热词：in vivo CAR-T！
当前，细胞治疗公司不提自己正在搞in vivo CAR-T似乎不合群了，会被投资人认为跟不上形势；
众多递送系统公司的LV/AAV/LNP/外泌体技术，如果不提正在考虑赋能in vivo CAR-T，在投资人看来也显得不怎么识时务。
in vivo CAR-T开发需求明确
尽管体外 CAR-T 细胞方法作为抗癌疗法显示出良好的潜力，但许多挑战限制了其治疗效果和安全性。
除了治疗开发中的主要障碍外，体外 CAR-T 疗法在工业发展和制造过程中也面临重大挑战。首先，在重新给药之前，在体外分离、修饰和扩增 T 细胞的过程耗时且复杂，耗时数周,这一漫长的过程可能不适合需要紧急治疗的癌症快速进展患者。
这种制造过程还带来了物流和安全挑战，需要将患者的细胞运输到专门的制造设施并运回。它还具有技术要求高和成本高的特点，因此可能限制了该疗法的广泛可及性。
为解决这些问题，近年来对in vivo CAR-T 细被寄予厚望。
CAR-T 疗法概念扫盲
CAR 是模块化的合成细胞受体，包含四个主要区域：胞外结构域、铰链区、跨膜结构域和胞内结构域，每个区域都有不同的功能，迄今为止，CAR 已经历了五代演变：
首先，胞外结构域对于靶向识别和结合癌细胞至关重要。该结构域通常来源于单克隆抗体，形成单链可变片段（scFv），使 CAR-T 细胞能够特异性识别癌细胞表面抗原并触发 T 细胞活化。除了 scFv，胞外结构域还可以包括天然配体或突变配体，这些配体经过修饰以增强对癌细胞抗原的结合特异性和亲和力，减少脱靶效应并提高治疗效果。它还可以包括短肽，设计用于靶向癌细胞上的特定表位，作为传统 scFv 的替代方案，提高稳定性和结合特性。
铰链区是 CAR 的第二个结构，是 CAR 胞外结构域和跨膜结构域之间的常见连接区。跨膜结构域通过 T 细胞膜锚定 CAR 构建体。
最后，胞内结构域包含与 T 细胞受体类似的不同信号转导成分，如 CD3ζ、CD28、IL-2 和 4-1BB。该结构域负责触发 T 细胞活化和增殖的胞内信号转导，导致生成专门靶向和杀死癌细胞的新 CAR-T 细胞群。
从机制上讲，当 CAR-T 细胞检测到癌细胞时，两种细胞之间的相互作用激活 CAR 胞内结构域，导致 CAR-T 细胞释放细胞毒性分子并启动癌细胞的死亡机制。
首先，这种治疗方法存在潜在的副作用，包括细胞因子释放综合征和免疫反应引起的神经毒性。它需要更全面的临床监督和不良事件管理。
其次，随着时间
