文章来源公众号：胖猫的生命科学札记 作者：胖猫生命医学
浆细胞是体内分泌抗体的工厂蛋白“工厂”，具有很强的分泌能力和持久性，因此可以利用这一点改造浆细胞。
在临床上蛋白替代是蛋白缺陷疾病常用的手段，目前可行的药物形式包括重组蛋白注射、腺相关病毒（AAV）基因疗法及造血干细胞移植。
重组蛋白疗法成本高，且半衰期短往往需要频繁注射，用于溶酶体贮积症等的酶替代疗法可能因体内分布不佳而受限。AAV 基因疗法虽有望实现长期蛋白表达，但抗 AAV 抗体的存在会限制治疗人群，同时儿科患者会随生长发生染色体外载体丢失，导致疗效下降。
所以改造浆细胞，让浆细胞表达替代蛋白，就是非常好的解决方案了。
最牛的一点是，浆细胞本身就分泌抗体，如果能编辑浆细胞让它在体内分泌治疗性抗体那就“吊爆了”！
Immusoft的ISPTM 平台就是编辑浆细胞，从而行使蛋白替代的疗法。最近该公司用于治疗黏多糖贮积症的，分泌 α-L-艾杜糖苷酶的 B 细胞疗法报道了I 期临床试验（NCT05682144）首例患者入组的数据。
回输一年后，患者未出现不良事件，并在最低起始剂量下出现了令人鼓舞的疗效信号。
BeBio也是在开发编辑 B 细胞疗法新锐公司，其进展最快的管线BE-101正在开展 I 期试验（NCT06611436）用于评估分泌 FIX 的编辑后的浆细胞用于治疗乙型血友病。
把外周血或淋巴器官的、已被激活但未分化的 B 细胞，经过体外操作或基因改造，从而诱导期望的免疫反应。
改造B细胞，使其表达特异的膜BCR。
在 BCR 与抗原结合后，B 细胞会内吞并降解结合的抗原，然后通过 MHC-II 分子递呈，激活特异的 T 细胞-B 细胞反应。
在另一个相反的方面，调节性B 上一篇：【科学普及】重塑生命的钥匙——种子细胞iPSC 下一篇：启新程 向未来 | 逐典生物科技南京办事处开业大吉
