文章来源于公众号：Of Studies 作者：Of Studies
目前获批用于临床的CAR T细胞产品均为自体产品，然而在很多患者中获取足够数量的自体T细胞可能较为困难，且这些T细胞可能存在功能障碍，最终可能降低其疗效。此外，自体产品的生产需要数周时间，且每个产品仅能用于一名患者。相比之下，异体CAR T细胞可以利用单一健康供体的T细胞为多名患者生产，能够针对安全性和有效性进行优化，可即时用于治疗，因此也可能更具成本效益。
a. 避免GVHD：通过敲除T细胞受体（TCR）的基因（如TRAC、TRBC1和/或TRBC2），可以减少供体T细胞对宿主细胞的攻击，从而降低GVHD的风险。
b. 避免宿主介导的移植物排斥：MHC I和MHC II分子的敲除：通过敲除编码MHC I（如B2M）和MHC II（如CIITA）的基因，可以减少宿主免疫系统对供体CAR T细胞的识别和攻击。
c. 促进淋巴细胞耗竭：通过敲除CD52基因，使CAR-T细胞能够抵抗抗CD52单克隆抗体（如阿仑单抗）的清除作用，从而在使用阿仑单抗进行淋巴细胞耗竭时，不会被意外清除。
d. 防止CAR T细胞自相残杀（Fratricide）：敲除靶向T细胞抗原，如CD5和/或CD7的敲除，可以防止CAR T细胞在靶向这些抗原时自相残杀。
e. 避免CAR-T细胞耗竭：如PD-1和TIGIT的敲除，可以减少免疫抑制信号，增强CAR T细胞的持久性和活性。
f. 提供细胞因子支持：如IL-15的表达，可以增强CAR T细胞的扩增和持久性。
供者T细胞 γδT细胞 NK细胞 巨噬细胞 iNKT细胞 iPS来源细胞
优势
产品供应增加
降低或消除生产失败风险
适用人群更广泛
可实现即时“off the shelf”
优化和选择特定细胞类型
可扩展性增强
劣势
移植物抗宿主病的潜在风险
自身免疫风险可能增加
进一步编辑可能增加突变或脱靶毒性的风险
异体产品在体内的持久性可能降低
因T细胞缺乏（针对T细胞恶性肿瘤的CAR细胞产品）和/或血液学恢复（移植物抗骨髓效应）而更可能需要进行造血干细胞移植
