本文来源于微信公众：医药速览 作者：医药速览
近日，Nature期刊上发表了一篇名为“STAT5 and STAT3 balance shapes dendritic cell function and tumour immunity”的文章，该文章由密歇根大学医学院邹伟平团队撰写，该团队研究了STAT5和STAT3信号通路在树突状细胞（DCs）中的平衡如何影响肿瘤免疫反应，以及免疫检查点阻断（ICB）疗法的疗效。研究发现，ICB能够重新编程DCs中STAT3和STAT5的相互作用，激活T细胞免疫，从而增强ICB的疗效。此外，研究还开发了两种PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）降解剂SD-36和SD-2301，它们能够有效降解STAT3蛋白，重新编程DCs的转录网络，增强免疫原性，并在小鼠模型中显示出对晚期和ICB耐药肿瘤的治疗效果。
基础知识点小栈
免疫检查点阻断（ICB）：一种癌症免疫疗法，通过阻断免疫检查点蛋白（如PD-1、CTLA-4）来增强T细胞对肿瘤细胞的攻击。
树突状细胞（DCs）：免疫系统中的关键细胞，负责向T细胞呈递肿瘤抗原，激活和启动T细胞介导的免疫反应。
STAT信号通路：在免疫细胞中起关键作用的信号通路，其中STAT3通常在肿瘤微环境中被激活，导致免疫抑制，而STAT5则对免疫反应有积极作用。
基础实验小课堂
该文章展示的结果图里面，除大量的统计结果数据外，其余基本上是一些免疫印记的实验结果图，免疫印记实验属于基础的实验手段，常用于经敲低或过表达处理细胞后观察目的蛋白的表达量的变化。下面，让我们一起来学习下该技术的具体细节吧。以下面的结果图为例。
a,b，显示shStat3 JAWSII细胞（a）以及Stat3+/+和Stat3−/−cDC1s（b）中转录因子的免疫印迹。n=3。c，散点图显示与相应−log10（P值）相对的相对像素密度，用于与LPS刺激的Stat3+/+和Stat3−/−cDC1s的裂解物一起孵育的磷酸化抗体阵列。
免疫沉淀和免疫印迹分析实验流程
研究方法与结果
首先，作者通过单细胞和批量RNA测序，分析了接受ICB治疗的癌症患者的肿瘤组织中的DCs，研究STAT5和STAT3的转录路径与T细胞免疫的关系。
研究发现，接受 上一篇：5条肿瘤代谢通路 下一篇：TNF-α：肿瘤治疗利器！
