本文来源于微信公众号：小药说药 作者：小药说药
-01-
引言
过去30年，癌症疫苗领域经历了从“希望之星”到“临床挫折”，再到“技术复兴”的跌宕历程。预防性疫苗（如HPV疫苗）的成功让宫颈癌等病毒相关癌症死亡率大幅下降，但治疗性癌症疫苗的研发却屡屡碰壁。随着肿瘤免疫学、基因测序技术和新型疫苗平台的突破，这一领域正迎来“第二春”——尤其是针对肿瘤特异性抗原（TSA）的个性化疫苗，在早期癌症和癌前病变中展现出令人振奋的临床潜力。
-02-
一、癌症疫苗的作用机制
治疗性癌症疫苗理想情况下应能产生足够数量、质量和多样性的肿瘤特异性CD4+和CD8+T细胞，以及对持久免疫记忆至关重要的干细胞样记忆T细胞，以诱导强大和持久的抗肿瘤反应。癌症疫苗通过基于细胞的平台或以肽或核酸的形式递送肿瘤抗原。这些抗原必须与免疫佐剂一起给药，以有效激活表达T细胞激活所需共刺激分子的树突状细胞。
递送的抗原被树突细胞吸收，并呈现在主要组织相容性复合体（MHC）I类和II类分子上。然后，幼稚的T细胞可以通过T细胞受体（TCR）识别MHC，T细胞上表达的CD28和树突状细胞上表示的CD80或CD86共受体之间的共刺激受体激活导致T细胞活化、增殖和分化。最后，在疫苗引发并扩增抗原特异性T细胞后，这些效应T细胞随后进入并渗透到肿瘤中，参与癌症细胞杀伤。
临床前和临床研究表明，虽然疫苗可以诱导新抗原特异性T细胞浸润TME，但单独接种疫苗最终会导致反调节免疫信号的上调，如抑制性免疫检查点的表达，从而导致T细胞耗竭。为了避免这种情况，疫苗可以与ICIs和其他免疫调节剂联合使用，以维持T细胞活化，这在高肿瘤负荷环境中尤其如此。
-03-
二、癌症疫苗的类型
尽管在早期临床试验中正在测试各种佐剂和递送平台试验，但哪种佐剂和递送系统在产生抗肿瘤免疫方面最有效仍是一个悬而未决的问题。
肽疫苗
肽疫苗通常与公共或预测的个性化肿瘤表位相对应，并与一种或多种免疫佐剂结合使用。肽疫苗的生产过程相对简单，可皮下或肌肉注射给药，并在人体内表现出良好的安全记录。尽管最初的癌症疫苗研究通常使用人类白细胞抗原（HLA）I类限制性短肽（8-10个），但后来人们发现了合成长肽（SLP）（通常长度为 上一篇：产品应用 | 探秘类器官背后的细胞因子密码 下一篇：新品上市 | 胰酶残留检测小能手，高灵敏度的逐典重组胰蛋白酶ELISA试剂盒
