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TNF-α:治疗自身免疫疾病关键性靶点

发布日期:2024-05-29 浏览量:104

类风湿关节炎(RA)、银屑病关节炎(PsA)、强直性脊柱炎(AS)、幼年特发性关节炎(JIA)等是一组免疫介导的炎症性关节炎(IMIA),它们以关节炎和关节外的其他系统性损害为特征,如果诊治不及时可严重影响患者的生活质量和寿命。由于IMIA的发生发展涉及多种细胞因子、细胞表面分子、信号通路等免疫调节机制,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-17A、T细胞协同刺激因子(CTLA-4)等已成为重要的治疗靶点。其中以TNF-α靶点为代表的TNF-α抑制剂是针对IMIA的最为重要治疗方法,主要包括大分子抑制剂(如单克隆抗体类和其他蛋白质类)和活性小分子抑制剂。这些抑制剂主要通过阻断TNF-α与其受体结合来干预不同疾病的发生。

靶点概述

TNF(Tumor necrosis factor,肿瘤坏死因子)分为两种类型,分别是TNF-α和TNF-β。虽然TNF-α与TNF-β仅有约30%的同源性,但它们却拥有共同的受体。TNF-α的生物学活性占TNF总活性的70%~95%,因此目前常说的TNF多指TNF-α。

TNF-α是一种由157个氨基酸组成的同型三聚体蛋白,主要由活化的巨噬细胞、T淋巴细胞和自然杀伤细胞产生,它在免疫应答、炎症反应和细胞凋亡等多个生理过程中发挥重要作用。

TNF 受体家族成员包括 TNFR1 和 TNFR2。TNFR1 和 TNFR2 是细胞膜表面的受体蛋白,可以与TNF-α结合并传递细胞信号。通过与这些受体结合,TNF-α可以介导细胞增殖、分化、凋亡和炎症等生物学过程。

其中,TNFR1主要发挥促炎症的作用。当细胞受到炎性刺激或压力时,TNFR1表达会增加,与其结合的肿瘤坏死因子α(TNF-α)会激活一系列信号传导通路,引发细胞凋亡、炎症反应等生物学过程。

当前针对炎症治疗,通过结合TNFR1及配体TNF而阻断TNF-TNFR1是重要的治疗策略之一。

目前,市场上已经有多种TNF-α抑制剂,主要分为融合蛋白类和单克隆抗体两类。阿达木单抗作为全球销售规模最大的TNF-α抑制剂生物药品,其在多种疾病治疗中表现出色,如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等。

为满足靶向TNF-α的相关药物研发,吉满生物可以提供相关稳定过表达细胞系、报告基因检测细胞系以及抗体产品,助力药物研发,

TNF-α抑制剂市场规模

从全球范围来看,有多家公司研发和生产TNF-α抑制剂,其中不仅包括国外巨头如强生、UCB、AbbVie等,还有国内企业如百奥泰、信达、复宏汉霖等。

根据弗若斯特沙利文报告,截止2025年,中国TNF-α抑制剂预测销量可达199亿人民币,且将持续增长;2030年预测销量可达380亿人民币。

中国TNF-α抑制剂的市场规模预测(来源:华金证券)

目前,国内已有多款靶向TNF-α的药物获批上市(详见下表),此外,还有一些TNF-α抑制剂药物正在临床试验阶段。

来源: 药研网

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图文来源版权归原作者所有 侵删


逐典肿瘤坏死因子alpha(TNF-α)特点:

1.高纯度;2.高特异性;3.无动物源(AOF);4.GMP级别;5.无His标签

实验数据:

SDS-PAGE鉴定和SEC-HPLC纯度:还原的SDS-PAGE 未见杂蛋白(左);SEC-HPLC显示高纯度大于 98%,无聚集体产生(右)

SDS-PAGE鉴定和SEC-HPLC纯度图

应用案例:

TNF-α活性:

在放线菌素D存在下通过鼠L929细胞的细胞溶解测定的ED 50 ≤ 0.05 ng/ml,对应比活性≥ 2 x 10 7units/mg。

TNF-α浓度与鼠L929细胞OD关系


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