重组人 IFN-γ 是一种 16.8 kDa 的蛋白质，含有 144 个氨基酸残基，由 CD4 和 CD8 T 淋巴细胞以及活化的 NK 细胞产生。人类 IFN-γ 具有物种特异性，仅在人类和灵长类动物细胞中具有生物活性。
IFN-γ受体存在于大多数免疫细胞中，它们通过增加 I 类 MHC 蛋白的表面表达来响应 IFN-γ 信号，可促进了抗原向 T 辅助 (CD4+) 细胞的呈递。此外，IFN-γ 可刺激多种淋巴细胞功能，包括巨噬细胞、NK 细胞和中性粒细胞的抗微生物和抗肿瘤反应。
IFNγ是Ⅱ型干扰素唯一成员，由多种细胞分泌，作用于多种免疫细胞，调控先天性与适应性免疫，具有促癌和抗癌的两面性。
IFN-γ与肿瘤免疫
IFNγ受体由IFNγR1与IFNγR2组成，在有核细胞中R1组成性表达，R2差异表达。
IFNγ：IFNγR1：IFNγR2=2 : 2 : 2 先结合R1，再结合R2
作用于多种细胞
CTL细胞
对肿瘤的生长具有双向调控：抗癌：能够增加CD8+T细胞扩增，杀伤肿瘤。
促癌：若CTL过度表达IFNγR则诱导该细胞凋亡，失去杀伤肿瘤的功能。
Treg细胞
导致免疫抑制，促进肿瘤生长。
肿瘤细胞
同样对肿瘤细胞的生长具有双向调控：抗癌：促进MHC1类分子表达，使T细胞识别杀伤肿瘤，还抑制肿瘤血管生成。促癌：通过CXCR3-CXCL9/CXCL10轴诱导肿瘤产生免疫抑制，逃避T细胞杀伤。
脉管系统
同样具有促癌和抗癌的双向效果。
作用复杂、多效
抗肿瘤开发四个方向
肿瘤治疗的相关研究总会涉及IFNγ，但目前临床上仅用于治疗慢性肉芽肿、石骨症。临床阶段使用IFNγ进行肿瘤治疗还处于初级阶段，本文梳理四个潜在的开发方向，供此方面研究者参考。
1. 联用化疗药物改善治疗效果
化疗仍为目前临床上肿瘤主流疗法，使用IFNγ可能协同药物对肿瘤细胞杀伤作用，使大量死亡的肿瘤细胞释放更多的肿瘤相关抗原（TAA）激活免疫系统对外部信号做出反应，使药物产生更强的抗肿瘤作用而形成一个正反馈。
环磷酰胺(CP) + 小剂量IFNγ延长了患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）
Br J Cancer. 2000 Mar;82(6):1138-44.
2. 全身注射INFγ改善肿瘤微环境（TME），使冷肿瘤变“热”
冷肿瘤对ICI药物的不敏感的原因是TME中过量的Treg细胞（促瘤）和缺乏Teff细胞（抗瘤）浸润，IFNγ能够增加肿瘤抗原递呈以及TME中T细胞的浸润。
肿瘤表面抗原HLA增加
T细胞浸润程度增加
Cancer Immunol Res. 2019 Aug;7(8):1237-1243.
一项注射IFNγ的early phase1临床试验正在进行，通过观察目标骨髓中HLA、ICAM-1、STAT1的表达水平分析IFNγ对TME的塑造。
3.IFNγ强化TNF靶向肿瘤脉管系统内皮细胞，能有效抗肿瘤
脉管系统是一个被忽略的IFNγ受体系统，IFNγ能够使内皮细胞对TNF的敏感性增加，诱导TNF选择性杀死肿瘤内皮细胞，阻止肿瘤生长。
EMBO Mol Med. 2020 Feb 7;12(2):e11223.
4. 临床结果表明IFNγ是可以作为ICIs的辅助因子
IFNγ对TME的塑造可以通过免疫细胞的响应改善ICIs的治疗效果。
Cell. 2016 Oct 6;167(2):397-404.e9.
IFN0-γ抗肿瘤治疗可以从肿瘤微环境（TME）以及对不同免疫细胞的调控作用着手，通过蛋白质工程来设计选择性作用分子，促进效应细胞活化，增强其抗肿瘤活性。
逐典免疫干扰素IFNγ产品特点：
1. 高纯度；2.高特异性；3.无动物源（AOF）;4.GMP级别;5.无His标签
2.
实验数据：
SDS-PAGE鉴定和SEC-HPLC纯度：还原的SDS-PAGE 未见杂蛋白（左）；SEC-HPLC显示高纯度大于 98%，无聚集体产生（右）
SDS-PAGE鉴定和SEC-HPLC纯度图
应用案例：
IFN-γ活性：
测定 #1： 由其在 HeLa 细胞中诱导细胞凋亡的能力确定， ED 50 为 5.0-10.0 ng/ml。
测定 #2： 使用 HT-29 细胞通过细胞毒性测定确定 的 ED 50 ≤ 0.05 ng/ml，对应比活 ≥ 2 x 10 7 units/mg 的比活性。
