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CD4+ T细胞相关的细胞因子及其作用

发布日期:2023-12-14 浏览量:193

CD4+T细胞是适应性免疫的重要调节因子

长期以来,人们一直认为它们具有两种基本功能促进炎症和B细胞产生抗体,T细胞激活后,分化为效应T细胞,根据分泌出的细胞因子不同,细胞的功能也不同。基于细胞因子分泌,CD4+T细胞存在两种模式,分别为T辅助细胞1(Th1)和Th2细胞。Th1细胞产生IFN-γ以增强抗原呈递并促进巨噬细胞的杀菌功能。因此,它们是细胞免疫的关键参与者。而Th2细胞分泌IL-4、IL-5和IL-13。IL-4促进B细胞增殖和IgE的产生,因此,Th2细胞的主要作用是介导体液免疫并控制细胞外病原体。

由此我们可以得出,产生的细胞因子不同,会直接影响细胞的功能。那么同样不同的细胞因子会在不同的细胞中也有着不同的作用。

IL-12
Th1的分化受IL-12调节,在体内IL-12由p35和p40亚基组成。IL-12在细胞的先天激活下进行表达,其中IL-12的受体又包括IL-12Rβ1和IL-12R。当IL-12Rβ2由Th1细胞表达,不仅能促进Th1结合而且促进Th1增殖和修复。

IL-33

与Th1细胞相反,Th2细胞选择性地表达IL-25和IL-33的受体,这两种受体都是由上皮细胞产生的。IL-33属于IL-1细胞因子家族,当遇到各种过敏原蛋白酶时,IL-33被快速切割,导致其活化以促进Th2的分化;IL-33受体由IL-1R辅助蛋白(IL1RAcp)和ST2组成,并且ST2上调伴随Th2分化并增加IL-5和IL-13的产出。

IL-25

IL-25也称为IL-17,IL-25 有多种细胞来源, 包括一些固有免疫细胞,如黏液上皮细胞、嗜伊红血球、嗜碱性细胞和肥大细胞。它能诱导对 IL-25 有作用的固有细胞和获得性细胞产生 Th2 型细胞因子。它作用于固有免疫细胞, 包括 NK,T 细胞, 单核细胞。在机体内,多种过敏原蛋白酶可以诱导产生IL-25,此外近期研究发现,IL-25也可以通过增强其IL-4的产生来促进初始Th2分化。

与Th1和Th2相同,Th17细胞的发育一样受到细胞因子的调节,目前也有几种已知的细胞因子被证实在Th17的细胞分化中有着重要作用。

IL-6

TH17的分化主要依赖于IL-6,是gp130细胞因子家族的一员,具有调节免疫应答、急性期反应及造血功能,并在机体的抗感染免疫反应中起重要作用。IL-6最初被鉴定为促进B细胞分化的T细胞衍生因子,现在因其在适应性免疫中的多效性活性而受到重视。它有助于Th17和T滤泡辅助细胞(Tfh)的分化,驱动髓样细胞分化,并与Th2细胞因子协同促进巨噬细胞极化为促纤维化表型。

IL-21/IL-23
在Th17细胞发育过程中,另外两种STAT3激活细胞因子也在不同阶段参与。其中IL-21可以在IL-6的诱导激活下激活STAT3,并且作为一种自分泌细胞因子,它可以与TGF-β一起诱导Th17分化,而IL-21缺乏会导致体内外Th17细胞分化的降低。因此,IL-21被认为是一种T细胞衍生的自分泌细胞因子,促进Th17的扩增和发育。IL-23是IL-12细胞因子家族的成员,由一个p19亚基和一个与IL-12共享的p40亚基组成。尽管IL-23是体内Th17产生细胞应答所必需的一种因子,但研究显示它对体外Th17细胞分化是可有可无的。此外,IL-23可以在IL-6和IL-21诱导的Th17细胞后期通过其受体IL-23R的扩增和成熟但其具体机制还有待验证。

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