简体中文
简体中文
English
产品中心
定制服务
语言

Nature Medicine:CD19 CAR-T治疗难治性自身免疫病儿科患者(中)

发布日期:2026-08-14 浏览量:49


3、CD19 CART细胞的药代动力学PK
图片
外周血流式检测:输注后CAR-T细胞迅速扩增,中位达峰时间为第9天,中位峰值占淋巴细胞 15.7%(绝对值31.9个/μl)。中位持续检出时间为 7周(流式)。
外周血qPCR检测:在OPBG患者中,基因拷贝检出时间更长,中位 12周,提示即使流式检测不到,微量CAR-T仍可能存续。
CD4/CD8比值动态反转:输注第2周起,CD8+ CAR-T细胞逐渐占据绝对优势(CD4:CD8比值倒置),这与抗肿瘤活性及B细胞清除效率相关。
骨髓归巢:CAR-T细胞在中位第2周即可在骨髓中检出,峰值中位5.4%,持续中位8周(流式)/24周(qPCR)。这关键性地证明CAR-T能穿透并作用于B细胞驻留的组织“庇护所”
4、B细胞动力学与免疫重置(Rebooting)
图片

外周血B细胞清除与重建:输注后1周内所有患者达到B细胞再生障碍(BCA)。除cSLE-FAU001(持续24个月未恢复)外,其余7例在6个月内恢复B细胞计数。

外周血和骨髓B细胞亚型动态:外周血:恢复的B细胞主要为过渡性(Transitional)初始(Naive) 表型(未接触抗原的“新生”B细胞)。骨髓:B细胞重建遵循从Pro-B、Pre-B到成熟B细胞的正常发育轨迹,证实造血系统重建了新的B细胞库。

记忆B细胞类别转换:极为关键的是,恢复后的记忆B细胞(MBCs)绝大多数为未转换型(CD27+IgD+),而类别转换型(CD27+IgD-,如IgG+或IgA+) 在随访期间始终维持极低水平(低于7%)。

自身反应性的、经历过类别转换的记忆B细胞克隆被彻底清除,新生的B细胞具有“幼稚/耐受”表型,从而中断了自身免疫循环。

5、临床疗效(疾病活动度评分与实验室指标)

图片

cSLE患者

  • SLEDAI-2K:4例中3例在6个月时降至0(完全缓解),1例从23降至4。

  • 补体C3/C4:恢复正常。

  • 抗dsDNA抗体:显著下降,3/4转阴(其中1例因病毒感染出现一过性弱阳性,但无临床复发)。

  • 蛋白尿:除已存在慢性肾损伤的cSLE-FAU001外,余均恢复正常。



请看(下)篇

相关推荐