外周血B细胞清除与重建:输注后1周内所有患者达到B细胞再生障碍(BCA)。除cSLE-FAU001(持续24个月未恢复)外,其余7例在6个月内恢复B细胞计数。
外周血和骨髓B细胞亚型动态:外周血:恢复的B细胞主要为过渡性(Transitional) 和初始(Naive) 表型(未接触抗原的“新生”B细胞)。骨髓:B细胞重建遵循从Pro-B、Pre-B到成熟B细胞的正常发育轨迹,证实造血系统重建了新的B细胞库。
记忆B细胞类别转换:极为关键的是,恢复后的记忆B细胞(MBCs)绝大多数为未转换型(CD27+IgD+),而类别转换型(CD27+IgD-,如IgG+或IgA+) 在随访期间始终维持极低水平(低于7%)。
自身反应性的、经历过类别转换的记忆B细胞克隆被彻底清除,新生的B细胞具有“幼稚/耐受”表型,从而中断了自身免疫循环。
5、临床疗效(疾病活动度评分与实验室指标)
cSLE患者:
SLEDAI-2K:4例中3例在6个月时降至0(完全缓解),1例从23降至4。
补体C3/C4:恢复正常。
抗dsDNA抗体:显著下降,3/4转阴(其中1例因病毒感染出现一过性弱阳性,但无临床复发)。
蛋白尿:除已存在慢性肾损伤的cSLE-FAU001外,余均恢复正常。
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