文章来源公众号：生物偶联      作者：jack L

全球抗体偶联药物（ADC）市场正经历前所未有的指数级增长，预计到2029年将达到383.9亿美元，2023年至2029年的复合年增长率（CAGR）为23.2% 。这一强劲扩张主要由于癌症发病率的不断上升、显著的临床成功以及生物制药行业内战略合作的激增 。各大制药公司正通过高价值的并购（M&A）和许可交易，在ADC领域进行大量投资，旨在获取已获批产品和有前景的管线资产。

在此背景下，中国已成为一个关键力量，在2024年占据亚太ADC市场48.1%的收入份额 ，并拥有全球ADC管线的42%以上 。中国生物技术公司在对外许可首创（first-in-class）资产方面日益活跃，其在全球对外许可交易价值中的份额从2021年的8%显著增至2025年第一季度的32% 。生物偶联药物的未来趋势指向先进的技术创新，如双载荷ADC、PROTAC-ADC、放射性配体偶联药物和免疫刺激ADC，以及改进的位点特异性偶联技术，所有这些都旨在提高疗效并降低毒性 。在商业方面，战略将继续强调战略伙伴关系、管线多元化以及人工智能（AI）在加速药物发现和开发方面的变革性作用 。

当前ADC领域的并购和许可交易的巨大体量和高昂财务价值，例如辉瑞以430亿美元收购Seagen、艾伯维以101亿美元收购ImmunoGen，以及默沙东与第一三共之间潜在的220亿美元合作 ，表明大型制药公司将ADC视为未来增长的关键战略领域，而不仅仅是投机性投资。例如，辉瑞需要抵消其COVID-19产品收入下降的影响，而艾伯维则面临修美乐（Humira）和亿珂（Imbruvica）等重磅药物的专利到期压力。这些公司对ADC的关注，是为了补充其管线并保持市场领先地位。这种战略驱动力体现在对整个平台和专业知识的获取，而不仅仅是单个药物资产 。这种大规模的并购活动预示着对ADC模式的长期、基础性承诺，表明行业相信ADC在肿瘤学领域能够提供可持续的竞争优势，超越传统化疗甚至某些下一代生物制剂的局限性。这种战略必要性很可能将继续推动该领域的高价值交易。

1. 抗体偶联药物（ADCs）概述

ADC技术及其治疗意义

抗体偶联药物（ADCs）代表了一种创新的化疗药物类别，它将单克隆抗体（mAbs）的精确靶向能力与高效的细胞毒性药物的强大杀伤力相结合 。这种独特的设计能够将高效载荷选择性地递送至肿瘤细胞，从而最大限度地减少全身毒性，并相对于传统化疗提高疗效 。

一个ADC通常由三个主要组成部分构成：作为靶向部分的抗体、一个化学连接子和细胞毒性载荷 。这些组成部分中的每一个的不断演进和改进，都极大地推动了ADC领域的发展 。迄今为止，已有17款ADC药物获得FDA批准，另有2000多款ADC药物正处于不同的开发阶段。Padcev®、Enhertu®和Trodelvy®等药物在2019-2020年获得批准，重新点燃了人们对ADC广泛治疗应用（尤其是在肿瘤学领域）的希望 。

全球市场格局与增长驱动因素（2022-2025年）

全球ADC市场表现出显著增长，2024年市场价值估计约为122亿美元，预计从2023年到2028年将以15.2%的复合年增长率（CAGR）强劲增长。另一份市场报告预测了更为激进的增长轨迹，从2024年的135.7亿美元增至2025年的166.6亿美元，复合年增长率为22.7%，最终预测到2029年市场规模将达到383.9亿美元，复合年增长率为23.2% 。

正在进行临床试验的ADC数量显著增加，目前约有290款处于活跃开发阶段，进一步凸显了这一上升趋势 。观察到的一个关键趋势是制造商越来越多地参与合作与伙伴关系。这些联盟促进了技术、资源和产品知识的共享，从而形成了协同效应，加速了新型候选药物的开发，并为癌症患者带来了新的希望 。

ADC市场预测中存在的差异，例如有报告预测2023年至2028年复合年增长率为15.2%，而有的则给出了更高的数字（2024年至2025年为22.7%，2023年至2029年为23.2%），反映了市场乐观情绪和潜在波动性。复合年增长率的显著差异可能源于不同的方法论、数据截止点或对市场渗透率、管线成功率和竞争格局的不同假设。更激进的预测可能纳入了近期高价值交易和后期临床突破，这些因素进一步提振了市场信心。虽然ADC市场的整体趋势无疑是积极的，并预示着巨大的机遇，但利益相关者（投资者、制药公司）在依赖单一市场预测时应保持谨慎。无论确切的百分比如何，高增长率都意味着一个快速发展和竞争激烈的市场，其中创新、知识产权保护和快速将差异化产品推向市场的能力至关重要。虽然“指数级增长”强烈表明了广泛的市场信心，但预测的差异也突显了预测动态、高增长领域固有的不确定性。

有报告明确指出，Padcev®、Enhertu®和Trodelvy®在2019-2020年获得批准“重燃了希望”，并强调了“ADC领域的复苏”。这种措辞间接承认了早期ADC药物面临的重大挑战，可能与疗效、安全性以及产品异质性有关。当前的成功归因于“更精确地匹配靶点的化学方法，而非一刀切的策略”。这直接指向了连接子化学、偶联技术和新型载荷策略方面的关键进展 。过去观察到的高停产率（81个项目，）进一步强调了必须克服的技术复杂性。市场对ADC的重新信心并非仅仅是投机性的，而是牢牢建立在切实的科学和技术进步基础之上。这意味着ADC领域的未来成功将继续依赖于复杂的研发，以解决ADC设计固有的复杂性，并朝着更具靶向性、更有效和更安全的疗法发展。这种成熟意味着新ADC候选药物的门槛显著提高，需要优化的设计和可靠的临床数据才能取得成功。

2. 2022-2025年主要ADC代表性交易与合作

2022年至2025年期间，ADC领域出现了一波显著的并购和许可交易浪潮，主要由大型制药公司推动，它们战略性地加强其肿瘤学管线并获取先进的ADC技术 。

全球制药巨头之间的典型重大并购和许可交易如下

•辉瑞-Seagen收购（2023年3月）： 辉瑞以430亿美元完成了对Seagen的收购，这是其自2009年以来最大的一笔收购 。这项里程碑式的交易使辉瑞获得了畅销淋巴瘤药物Adcetris、其他三款FDA批准的ADC药物以及强大的癌症治疗管线，有效地使其早期肿瘤学管线翻倍。辉瑞的战略考量包括复制其在COVID-19疫苗上的成功经验到肿瘤学领域，并缓解其疫情相关产品收入下降的压力。Seagen被认为是“ADC先驱”，拥有专有技术，使其成为极具吸引力的收购目标 。

•艾伯维-ImmunoGen收购（2023年11月）： 艾伯维以约101亿美元收购了ImmunoGen 。此次收购将Elahere（mirvetuximab soravtansine-gynx）——一款首创的、获FDA加速批准用于铂耐药卵巢癌的ADC药物，以及其他几款下一代ADC药物纳入艾伯维的产品组合 。此举是艾伯维加强其在实体瘤领域影响力的战略必要，尤其是在其重磅药物修美乐和亿珂面临日益激烈的仿制药竞争之际。ImmunoGen在ADC领域40年的经验及其已获批的领先药物为艾伯维提供了一条“更安全的途径”，使其能够从过去的ADC相关挫折中吸取教训。

•默沙东-第一三共合作（2023年10月）： 默沙东与第一三共达成了一项全球合作协议，涉及三款ADC候选药物：patritumab deruxtecan、ifinatamab deruxtecan和raludotatug deruxtecan。这项合作的里程碑付款潜在价值高达220亿美元 。尽管其中一款候选药物patritumab deruxtecan因在特定肺癌适应症中缺乏总生存期益处而自愿撤回FDA申请，但这项合作仍突显了默沙东在ADC领域的重大战略投资。此次合作明显受到了阿斯利康Enhertu成功的启发，Enhertu也是与第一三共合作开发的 。

•BioNTech-DualityBio许可（2023年4月）： BioNTech获得了中国DualityBio两款研究性ADC资产DB-1303和DB-1311的独家许可。该交易涉及1.7亿美元的预付款，以及潜在超过15亿美元的里程碑付款 。这项协议将ADC战略性地整合到BioNTech的肿瘤学产品组合中，利用了DualityBio的专有DITAC平台。

•赛诺菲-Seagen合作（2022年3月）： 赛诺菲和Seagen宣布了一项独家合作，旨在设计、开发和商业化针对多达三个不同癌症靶点的ADC药物。根据协议条款，两家公司同意共同资助全球开发活动并平等分享未来任何利润 。这项合作战略性地结合了赛诺菲的专有单克隆抗体（mAb）技术和Seagen成熟的ADC技术。

•康诺亚-AZ合作（2023年2月）： 康诺亚生物将一款靶向CMG901的抗体偶联药物对外许可给阿斯利康，这突显了其创新能力 。

交易驱动因素

这些交易的主要驱动因素是大型制药公司迫切需要补充和扩大其管线，特别是后期资产，因为许多公司面临其重磅药物即将到期的专利。ADC，尤其是在肿瘤学领域，为这一战略必要性提供了非常有前景的途径 。

收购Seagen这样被公认为拥有专有ADC技术的先驱公司 ，或许可DualityBio的DITAC等平台，可立即获得先进的偶联技术、创新的连接子化学和新型载荷专业知识。这种获取对于开发下一代ADC和保持竞争优势至关重要。

像艾伯维收购ImmunoGen这样的交易使公司能够加强其在特定高价值实体瘤适应症中的存在，并使其治疗组合多样化。收购已获得加速批准的资产，如Elahere，或与拥有成熟平台和临床记录的公司合作，显著降低了与新型候选药物相关的固有研发和临床开发风险。

对于跨国公司而言，一个引人注目的驱动因素是中国生物技术资产的成本效益。这些资产的预付款通常比全球同行低60-70%，总交易规模低40-50%。这种成本优势，加上中国加速的开发时间表和较低的总体开发成本，为寻求经济高效且及时地管理药物定价压力和专利悬崖挑战的公司提供了有吸引力的解决方案。

辉瑞以430亿美元收购Seagen 以及默沙东与第一三共之间潜在价值220亿美元的合作 等交易的规模，即使对大型制药公司而言，也代表着非同寻常的资本投入。这发生在大型制药公司表面上“专注于研发工作”而非大规模并购的时期 。辉瑞旨在“复制其在癌症领域的COVID-19成功”以及更广泛的行业面临专利到期压力的背景，都表明这些收购并非仅仅是机会主义行为，而是战略性的转变。这表明，内部研发虽然重要，但可能不足以快速开发具有竞争力的下一代ADC或填补即将到来的收入缺口。这种密集的并购活动预示着一个根本性的转变，即通过外部手段获取成熟的ADC平台和后期资产，正日益被视为实现市场领先地位和管线可持续性的更快（尽管昂贵）途径。它验证了ADC模式作为未来肿瘤学产品组合的核心支柱，并表明行业正在优先考虑上市速度和经过验证的技术，而非仅仅依赖内部开发，即使这意味着支付高额溢价。

尽管默沙东与第一三共的合作具有巨大的潜在价值（高达220亿美元），但patritumab deruxtecan因在特定肺癌适应症中缺乏总生存期益处而自愿撤回FDA申请，这严峻地提醒着药物开发固有的研发和临床风险，即使对于ADC这样极具前景的模式也不例外。这一结果与Enhertu（同样来自第一三共）的成功形成鲜明对比，Enhertu是默沙东产生兴趣的关键驱动因素 。表明了“连接子-载荷与mAb特异性匹配固有的复杂性和困难”。尽管ADC市场投资和热情高涨，但它并非不受临床失败的影响。这一具体挫折强调，高额投资并不能保证成功，开发有效且安全的ADC所面临的科学和临床挑战仍然巨大。公司必须保持多元化的管线，并投资于强大的临床试验设计以及对肿瘤生物学和药物机制的深入理解，以减轻这些风险。这进一步强化了平台技术和组合方法，而非仅仅依赖单一资产，对于在这一复杂领域取得长期成功至关重要。

3. 中国在ADC格局中的关键作用

3.1. 在交易中的影响力日益增强

中国的生物制药行业已迅速崛起，在全球药物许可领域占据突出地位。中国相关交易的数量从2015年的55笔激增至2024年的213笔，同期交易总价值从31亿美元飙升至571亿美元，显著超越了全球市场的增长速度 。

这一上升趋势持续到2025年，仅2025年上半年，美国公司就签署了14笔中国许可交易，价值约183亿美元，与2024年上半年的2笔此类交易相比，增长显著。在2025年第一季度，中国资产占生物制药对外许可交易总价值的约三分之一（32%），较2023年和2024年的21%以及2021年的8%和2022年的16%大幅提升。具体到ADC领域，源自中国的交易在2024年增长到100亿美元，过去十年中，有19笔来自中国的ADC交易价值超过10亿美元。

主要案例包括BioNTech在2023年从中国DualityBio许可了两款研究性ADC资产，涉及1.7亿美元的预付款和潜在超过15亿美元的里程碑付款，进一步凸显了中国内部创新和价值的增长。

对跨国公司而言，一个重要的吸引力在于中国生物技术资产相对较低的成本。这些资产的预付款通常比全球同行低60-70%，总交易规模低40-50% 。这种成本优势，加上中国加速的开发时间表和较低的总体开发成本，使得从中国获得许可成为跨国公司应对药物定价压力和即将到来的专利到期挑战的经济高效且有吸引力的解决方案。

中国公司在2024年提供了大型制药公司约28%的内许可新药。在生物治疗领域，特别是单克隆抗体和ADC，源自中国的资产在2024年占据了全球管线的显著份额。中国目前拥有全球ADC管线的最大份额，超过42% 。超过50%的ADC、双特异性抗体和CAR-T疗法的临床管线要么源自中国，要么涉及中国合作公司 。

中国对外许可交易的急剧增加（从2021年占全球交易价值的8%上升到2025年第一季度的32%）并非仅仅是自然增长，而似乎是一种经过深思熟虑的战略举措。中国生物技术资产的预付款显著降低（低60-70%）和总交易规模更小（低40-50%）进一步证明了这一点。通过提供“更便宜的价格”和“更快的上市时间”，中国生物技术公司正战略性地将自己定位为全球制药公司极具吸引力的合作伙伴，这些公司正面临专利悬崖和日益增长的药物定价压力。这种模式使中国创新者能够将其早期研发突破货币化，并与经验丰富的跨国合作伙伴分担后期全球临床开发和商业化所涉及的巨大财务风险和运营复杂性。这种策略使中国公司能够获得关键的全球验证，加速其创新资产的开发和市场准入，同时为跨国公司提供重要的管线解决方案。这标志着中国生物技术生态系统的成熟，从纯粹的国内关注转向积极和战略性地参与全球药物开发。然而，这种趋势也对西方生物技术公司构成了潜在的长期竞争挑战，特别是如果中国的成本优势和创新速度持续下去，可能会改变全球研发力量的平衡。

3.2. 技术贡献与管线实力

中国生物技术公司正在积极推动ADC组合疗法的边界，多项资产正迅速进入中期临床开发阶段。君实生物、荣昌生物等中国领先企业正率先开发ADC与PD-(L)1/VEGF双特异性抗体的组合，并推动这些新型组合进入II期临床试验 。

自2022年以来，中国生物技术公司在创新方面取得了令人瞩目的成就，开发了639款首创药物候选产品。这比2018年至2021年期间的137款产品增长了惊人的360% 。这种创新速度显著快于美国、欧洲和日本观察到的100-150%的增长率  。

在制造和开发支持方面，药明康德生物偶联在2024年世界ADC奖项中共同荣获“最佳合同制造开发组织”奖，这突显了中国在这一关键领域强大的能力 。四川科伦博泰也入围了“最佳新药开发商”奖，并因其创新的optiDC平台而受到认可 。

荣昌生物（中国）被列为亚太ADC市场的主要参与者之一 。其领先的ADC候选药物disitamab vedotin (RC48) 是中国首个进行人体研究的ADC，并已向国家药品监督管理局（NMPA）提交了胃癌治疗的新药申请（NDA）。其他对ADC管线做出重要贡献的中国知名公司包括迈博斯生物（上海）有限公司（中国）和百奥泰生物制药股份有限公司（中国）。百奥泰在BAT8001、BAT8003折戟后，开发了新的ADC平台，目前已有4个ADC管线进入临床研究阶段。除了头部药企如恒瑞、百利天恒、先声、海正和信立泰等以外，有超过125+家药企已布局ADC。

中国生物技术公司首创药物候选产品增长直接挑战了长期以来西方国家作为突破性制药创新主要发源地的观念。这不仅仅是数量上的增长，更是中国创新质量和新颖性的体现。这表明，全球制药公司不能再仅仅依靠内部研发或传统的西方合作伙伴来获取尖端创新。中国正迅速转变为新型治疗概念和分子的重要来源，特别是在ADC等复杂且高价值的模式中。这种转变必将加剧全球研发竞争，加速全球药物开发的整体步伐，并促使公司拓宽其侦察和伙伴关系战略，将中国等新兴创新中心纳入其中。

3.3. 商业驱动因素与政策支持

•成本效益与加速开发时间表： 中国在加速开发时间表和降低药物开发各个阶段的成本方面具有显著优势，包括劳动力、供应链和临床试验 。这使得中国资产对寻求经济高效且及时地开发新疗法的跨国公司极具吸引力，从而减轻其研发预算和时间表的压力。

•政府支持： 中国政府颁布的有利政策在加速ADC研发和商业化进程中发挥着关键作用 。这种支持的一个显著例子是香港证券交易所允许未盈利生物技术公司在公开市场交易的政策，这为新兴公司提供了重要的资本获取途径 。

•监管改革（NMPA）： 中国国家药品监督管理局（NMPA）正在积极实施快速监管改革，以解决肿瘤药物审批的历史滞后问题 。2024年2月，NMPA发布了《抗体偶联药物（ADC）药物研究与评价技术指导原则》，为ADC研发提供了清晰的技术指导，并简化了审批流程 。

•非端到端生产试点： 2024年10月21日，NMPA发布了一项试点计划，允许在选定省份进行包括ADC在内的生物制剂的非端到端生产。这一放松长期以来对单一生产地点要求的规定，是与国际制造实践接轨的关键一步。预计这将缓解ADC生产固有的制造复杂性并降低成本。该试点计划预计于2026年12月31日结束，此后NMPA很可能允许所有生物制剂采用非端到端生产工艺，进一步提高供应链的灵活性和效率 。

•市场份额与投资趋势： 中国在亚太ADC市场中占据主导地位，2024年收入份额达到48.1%。中国ADC市场预计到2030年将达到8.638亿美元，2022年至2030年的复合年增长率高达36.9% 。中国市场增长的主要动力是肿瘤学研究投资的增加以及靶向治疗药物可及性的扩大 。生物制药投资在亚太地区激增，

Seagen和第一三共等全球参与者正通过在中国的本地合作和扩大临床项目来积极拓展其ADC业务。尽管并非专门针对中国，但2025年第一季度的全球风险投资趋势显示，投资明显集中于更成熟的项目，且对少数公司的投资规模更大。这种将投资集中于后期、高潜力资产的全球趋势，将自然而然地有利于成熟且有前景的中国ADC企业，进一步推动其增长。

NMPA的快速监管改革是积极的、战略性的政策决策，旨在主动简化药物开发、降低制造复杂性，并使中国的监管实践与国际标准保持一致。这直接解决了肿瘤药物审批的历史滞后问题，使中国成为一个对国内创新和国际合作都更具吸引力和效率的环境。这些监管变化是中国政府支持生物制药行业创新和提升全球竞争力的具体体现，尤其侧重于ADC等复杂模式。通过减少监管壁垒和加速市场准入，这些改革巩固了中国在ADC研发和制造领域的领先地位。这可能导致中国源头ADC在全球范围内更快获得批准，并进一步增加中国合作伙伴对跨国制药公司的吸引力，从而加速新型ADC疗法在全球的普及。

尽管中国在亚太ADC市场中占据明显主导地位（2024年收入份额为48.1% ），并拥有强大的研发能力，但有报告明确指出“ADC生产相关的高制造复杂性和成本”是“限制该地区部分地区可及性和可扩展性”的因素。它进一步阐述，ADC需要“偶联化学的精确性、高密闭性生产和严格的质量控制，所有这些都推高了生产成本”。NMPA指南也强调了“ADC结构复杂和异质性强”的特点，并强调需要“特别关注”整合多个制造过程 。这表明，尽管中国在早期研发和对外许可方面表现出色，但大规模且经济高效地制造高度复杂的ADC仍然面临巨大挑战，即使对于一个主导者而言也是如此。这种固有的困难为专业的合同开发和制造组织（CDMO）创造了强劲需求，药明合联获得认可就是例证，并且很可能推动制造技术的进一步创新，旨在降低成本和提高效率。克服这一制造瓶颈对于中国充分利用其管线优势并在全球ADC市场中保持竞争优势至关重要，这可能导致对专业第三方制造商的依赖增加。

3.4. 中国小型生物技术公司的战略应对

在当前投资环境充满挑战、大型企业并购加剧以及竞争日益激烈的情况下，中国小型生物技术公司面临着独特的压力。早期阶段公司面临资金紧张，投资者更青睐后期、已验证的项目，而ADC药物固有的高昂生产成本和复杂性也限制了小型企业的市场准入。然而，中国生物技术公司可以通过以下策略来获得优势并实现增长：

•聚焦创新与差异化：

开发首创或同类最佳资产： 尽管面临资金限制，但拥有首创（first-in-class）或同类最佳（best-in-class）潜力的中国项目仍有望脱颖而出 。中国公司在开发创新型药物候选产品方面表现出色，自2022年以来已开发了639款首创药物，增长率高达360% 。

创新性组合与机制： 中国公司擅长将现有靶点和技术进行创新性组合，例如将ADC与PD-(L)1/VEGF双特异性抗体结合，并迅速推进至临床试验 。这种“混合搭配”的能力能够带来突破性的创新，即使不涉及全新的靶点 。

•利用成本与速度优势：

高效的研发与临床开发： 中国在加速开发时间表和降低药物开发成本方面具有显著优势，包括劳动力、供应链和临床试验。中国的临床试验通常更快、更经济，这对于面临预算压力的公司具有吸引力 。 

可靠的临床数据： 中国的临床开发能力日益成熟，能够高效地组织、设计和执行临床试验，并提供高质量、可靠的临床数据，这有助于加速监管审批。

•战略伙伴关系与对外许可：

积极寻求对外许可： 对外许可已成为中国生物技术公司的主导模式。通过向全球大型制药公司许可其创新资产，中国小型企业可以获得前期资金、分担后期全球临床开发的巨大财务风险和运营复杂性，并获得国际市场认可 。中国资产的预付款通常比全球同行低60-70%，总交易规模低40-50%，这使其成为跨国公司极具吸引力的合作伙伴 。

保留大中华区权利： 许多对外许可协议允许中国公司保留大中华区（包括中国大陆、香港和澳门）的商业化权利，从而在获得全球资金的同时，仍能利用其本土市场优势。

探索创新融资模式： 在资本环境趋紧的情况下，小型企业应积极探索创意融资模式，如“新公司”（NewCo）模式（剥离特定临床资产并与投资者合作成立新公司进行再融资）、里程碑式融资、特许权使用费融资和风险贷款 。

•运营效率与专业化外包：

提升运营效率： 中国ADC制药公司正日益关注基于现有技术的优化，从而实现相对高效的运营，更快、更经济地将产品推向市场 。

利用CROs/CDMOs： 鉴于ADC药物结构复杂且生产成本高昂，小型企业应充分利用专业的合同研究组织（CROs）和合同开发与制造组织（CDMOs）的服务 。ADC药物的全球外包率（约70%）远高于整体生物制剂（约34%），这为专业服务提供商创造了巨大需求 。

•拓展区域市场与利用数据优势：

关注新兴区域市场： 除了全球主要市场，中国公司还可以将目光投向东南亚等新兴市场，这些地区对可负担的生物制药产品需求旺盛，且中国在该地区具有地缘战略和技术影响力。

利用AI与大数据： 中国在人工智能和基因组学方面拥有优势，并可利用其庞大的患者数据加速药物发现和开发，甚至通过数字化流程进行多中心临床试验或利用现有数据支持药物注册 。

4. 生物偶联药物未来行业趋势（技术与商业）

4.1. 塑造未来的技术创新

下一代ADC的出现：

双载荷ADC： 一种极具前景的下一代解决方案是ADC在同一抗体上连接两种不同的治疗载荷 。这种设计旨在通过协同效应最大化治疗效果，靶向多个生物通路，并显著降低耐药性发生的可能性 。例如，可以将微管抑制剂与DNA损伤剂或免疫调节剂结合使用 。值得注意的是，KH815，一种靶向Trop2的新型双载荷ADC，已进入临床试验，成为全球首款此类药物，引起了行业的高度关注 。

PROTAC-ADC： 将蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）整合到ADC结构中代表了一项重大进展。这种方法能够精确降解肿瘤发生中涉及的特定细胞靶点，从而提高癌症治疗的特异性和精确性。

放射性配体偶联药物： 一种新兴策略是将放射性同位素整合到ADC中。这使得放射性物质能够直接递送至肿瘤细胞，有望进一步改善治疗效果并扩大治疗手段 。

免疫刺激抗体偶联药物（ISACs）： 该领域正超越传统的化疗载荷，开始包括免疫增强剂、天然毒素甚至放射性物质 。免疫偶联药物旨在通过增强特异性淋巴细胞介导的反应或激活先天免疫系统来刺激免疫力，从而利用人体自身的防御机制对抗癌症 。

降解剂抗体偶联药物（DACs）： 正在开发具有全新载荷策略的新型ADC，包括降解剂抗体偶联药物（DACs），旨在诱导靶蛋白降解 。

•位点特异性偶联和连接子技术的进步：

“连接子”和“载荷”被认为是ADC的关键组成部分 。连接子化学和偶联技术的持续进步对于实现更高的疗效和改善的安全性至关重要 。

传统的非特异性偶联方法通常导致产品变异性和异质性，这会影响药物性能 。为解决这一问题，正在开发新的位点特异性生物偶联方法，例如利用非天然氨基酸、糖工程或点击化学。这些方法通过确保更均匀的药物-抗体比（DAR）来提高药物疗效和一致性。其中，点击化学预计将在生物偶联技术中实现最快的复合年增长率（CAGR）。

正在积极探索新型载荷策略，以克服传统载荷（如微管抑制剂和DNA损伤剂）的局限性，这些载荷可能导致疗效不足或产生获得性耐药性。总体目标是开发具有多样化靶点和降低副作用的高效载荷，从而扩大治疗窗口并改善患者预后。

ADC载荷和偶联方法的演变是对早期ADC局限性（包括疗效不足和获得性耐药性）的直接回应 。从传统的细胞毒性载荷（如微管抑制剂和DNA损伤剂）转向PROTACs、放射性配体和免疫刺激剂等新型方法 ，以及从非特异性偶联方法转向高度精确的位点特异性技术（包括点击化学的日益普及），旨在实现更均一、药物-抗体比（DAR）更优化的产品，从而直接提高疗效和安全性。双载荷ADC的出现是这种战略演变的一个典型例子，它结合了不同的作用机制以增强协同效应并降低耐药性。这种技术演变表明该领域正在走向成熟，积极从过去的失败中吸取经验并突破靶向治疗的界限。未来的ADC可能更加复杂，专为特定的肿瘤生物学和耐药机制设计，有望将其适用范围扩展到目前的肿瘤学适应症之外，并显著改善治疗窗口。这也意味着新进入者的门槛更高，需要先进的研发能力和在生物偶联化学方面的深厚专业知识。

4.2. 不断演变的商业和战略格局

持续的战略伙伴关系和并购以补充管线：

许可合作的趋势预计将保持稳定，2025年预计将有约130笔交易。值得注意的是，目前最大的生物制药公司超过50%的收入来自通过并购和联盟（包括许可协议）获得的产品和管线资产。

财务趋势表明预付款有所增加，从2021年到2024年每年增长22%，同时更加注重获取后期资产以加速市场进入 。

药物递送（包括ADC）领域的战略合作正在不断演变，领先的制药公司正积极完善其内部侦察流程和合作模式，以识别和整合外部技术 。

•向肿瘤学以外新治疗领域的拓展：

尽管肿瘤学仍然是ADC的主要关注点 ，但对其在“其他疾病适应症”中的潜力探索正在增加 。更广泛的生物偶联市场受到对靶向治疗药物日益增长的需求以及在诊断和生物技术研究中应用不断扩大的推动 。

生物偶联市场中的服务机构，包括专业的ADC开发服务，预计在2025年至2034年间将实现最高的复合年增长率（CAGR），达到11.74%。这一增长表明制药公司为优化时间表和成本效益而将复杂的生物偶联任务外包的趋势日益上升 。

•人工智能（AI）对药物发现和开发的影响：

2025年的一个关键趋势是人工智能（AI）在药物研究、开发、制造和商业化所有阶段的持续快速采用 。预计AI将显著增强早期疾病检测并提高诊断准确性，从而简化药物开发过程并可能降低失败率。

•挑战与机遇：

挑战： ADC相关的高开发和生产成本，受先进技术和专业材料需求的驱动，持续构成重大挑战，限制了小型生物技术公司的可及性 。固有的制造复杂性、严格的高密闭要求和严格的质量控制措施进一步推高了生产成本 。此外，ADC复杂的结构、制造过程和复杂的供应链在评估和实施其整个生命周期中的变化方面带来了额外的挑战 。

机遇： 尽管存在这些挑战，该领域仍充满机遇。增强的研发投入、支持性的政府政策（如中国所示）以及新兴生物制药公司的出现共同推动了ADC和精准医疗的进步 。全球各种癌症发病率的上升，加上对精准肿瘤学认识的提高，持续推动着对ADC的需求 。此外，生物制剂可负担性的提高和主要市场（如中国和日本）保险覆盖范围的扩大，有助于更广泛地获取ADC疗法 。

有资料指出“AI在药物研究、开发、制造和商业化所有阶段的持续快速采用”及其“提高早期疾病检测和诊断准确性”的能力。鉴于ADC设计固有的复杂性——涉及抗体选择、连接子化学、载荷识别和精确偶联位点的优化——AI的分析能力可以显著加速最佳组合的识别，预测潜在的毒性特征，并简化临床试验的设计和执行。这可以解决过去观察到的高失败率 并降低巨大的开发成本。AI的日益整合可能从根本上重塑ADC的研发范式，通过缩短开发时间并提高成功率，带来新一波高度优化和成功的候选药物。有效利用AI和机器学习算法的公司将在识别新靶点、设计更优的ADC结构以及应对临床开发的复杂性方面获得显著的竞争优势。这也为专注于AI的生物技术公司与传统制药公司建立战略伙伴关系提供了蓬勃发展的机遇。

多份资料一致强调ADC“高制造复杂性和成本”，并强调需要“偶联化学的精确性、高密闭性生产和严格的质量控制”。这些固有的困难自然有利于拥有大量资本和成熟基础设施的大公司，或高度专业的合同开发和制造组织（CDMO）。NMPA允许非端到端生产的试点计划 是对这种复杂性的直接监管回应，表明这是行业面临的一个系统性挑战。这表明，虽然ADC的早期创新可能源于小型生物技术公司，但大规模商业化的路径将越来越依赖于与大型制药公司的战略伙伴关系或对专业合同制造商的依赖。这种趋势可能导致ADC制造领域的进一步整合，并更依赖于复杂生产步骤的外包，从而影响全球供应链动态和知识产权考量。能够有效掌握或外包这些制造复杂性的公司，将在不断增长的ADC市场中处于最佳位置。

5. 结论与战略展望

抗体偶联药物（ADC）市场目前正经历一个前所未有的指数级增长期，其基础是显著的临床进展、强大的管线以及全球主要制药公司的大量财政投资。这种增长证明了该模式在重新定义靶向癌症治疗方面的巨大潜力。

中国已迅速崛起为全球关键的创新力量和ADC领域不可或缺的战略伙伴。其生物技术公司在全球ADC管线中占据了相当大的份额，并且越来越多地吸引高价值的对外许可交易，这得益于其科学能力、开发中的成本效益以及高度支持性的国内监管环境。

对全球制药公司和投资者的战略影响

对于全球制药公司： 通过战略性并购和许可协议，持续积极投资ADC，不仅是一个选择，更是管线可持续性和在肿瘤学领域保持竞争优势的关键必要条件。与中国创新生物技术公司建立强大的合作关系，正成为获取新型资产、利用成本高效的开发途径以及进入快速扩张市场的一项不可或缺的战略举措。此外，投资先进的制造能力或与专业CDMO建立牢固的联盟，对于有效管理ADC固有的生产复杂性和成本至关重要。

对于投资者： ADC领域具有显著的增长潜力，但由于技术复杂性，也伴随着固有的研发和制造风险。投资策略应优先考虑拥有多元化管线、强大且专有的技术平台（特别是在偶联和新型载荷方面），以及在应对复杂全球监管环境方面有成功记录的公司。针对中国生物制药，尤其是在ADC领域的投资策略，鉴于中国加速的创新步伐、成本优势和支持性政策环境，提供了独特的机遇。

总体展望： 生物偶联药物的未来异常光明，其特点是药物设计日益复杂、治疗应用范围超越肿瘤学，以及真正全球化的药物开发生态系统的巩固。在这个不断演变的格局中，中国有望发挥越来越核心和变革性的作用。人工智能（AI）的加速整合将成为ADC整个价值链（从发现到商业化）的关键加速器，进一步塑造行业的竞争动态和创新轨迹。

数据显示，美国公司从中国内许可交易大幅增加（2025年上半年为14笔，而2024年上半年为2笔）。这一趋势如此显著，以至于被描述为中国“正在重塑美国生物制药格局”。至关重要的是，尽管存在已知的“监管风险”和“立法风险”，例如美国提出的《生物安全法案》（BIOSECURE Act），这种合作仍在持续。面对这些担忧，对中国资产的持续投资表明，获取中国的创新和成本效益已成为全球制药公司的战略必需。这种相互依赖关系表明，生物制药创新的未来，尤其是在ADC等复杂模式中，将是真正的全球化和协作性的，需要采取细致入微的策略来应对科学机遇和地缘政治复杂性。西方公司，尽管面临政治压力，但发现与中国生物技术公司合作以填充其管线并保持竞争力在经济和战略上都是必要的。能够有效弥合这些分歧并管理相关风险的公司，将在全球市场中获得显著的竞争优势。