文章来源公众号：抗体圈 作者：靶点圈
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引言
免疫检查点
癌细胞突变可引发抗肿瘤免疫反应，但肿瘤细胞会利用免疫系统逃避攻击。而免疫检查点分子可通过共抑制或共刺激信号调节免疫反应。
B7家族在免疫中的作用
T细胞通过识别肿瘤特异性抗原和共刺激分子发挥抗肿瘤免疫作用，而B7家族成员是重要的共刺激或共抑制分子，其表达与肿瘤发生发展相关。
B7-H3的重要性
B7-H3是多功能免疫检查点分子，在肿瘤细胞中高表达，在正常细胞中低表达或不表达，其表达与癌症预后相关。在免疫治疗中具有潜在价值，是一个值得深入研究的靶点。
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B7-H3的概述
B7家族成员的分类
B7家族成员根据对T细胞的作用分为共刺激蛋白、共抑制蛋白和具有双重功能的蛋白。B7-H3属于共刺激/共抑制蛋白，具有双向免疫调节作用。
表1 B7家族分子及其受体
B7-H3分子特征
B7-H3是一种免疫调节检查点糖蛋白，有2Ig和4Ig两种异构体，是I型跨膜蛋白，包含胞外域、跨膜域和短胞内域。
图1 B7-H3的结构组成和氨基酸序列
B7-H3在肿瘤组织中的表达及定位
B7-H3在正常组织中表达较低，在大多数恶性肿瘤中异常高表达，其表达定位与预后相关，还存在可溶性形式(sB7-H3)和在细胞外囊泡中的表达形式。
图2 B7-H3在癌组织中的表达
B7-H3功能
①免疫功能：B7-H3对T细胞和NK细胞具有抑制作用，可促进巨噬细胞极化，影响树突状细胞功能，从而调节抗肿瘤免疫反应。
②非免疫功能：B7-H3参与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移、代谢调节和凋亡逃避，还与肿瘤血管生成和治疗抵抗有关。
B7-H3的受体
B7-H3在人类细胞上的受体尚未明确，TLT-2、IL-20RA和AAMP是可能的候选受体，但目前证据主要表明它们的相互作用，受体-配体结合及结合后效应有待进一步证实。
图3 B7-H3与受体的相互作用和功能
B7-H3的转录后调控
miRNA通过与B7-H3基因的3’UTR区域结合调节基因表达，参与B7-H3的转录后调控，在多种癌症中发挥重要作用。异常的miRNA表达可能导致B7-H3过表达和癌症免疫逃逸。
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B7-H3在癌症中的作用机制和角色
