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以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点阻断 （ICB） 疗法对许多癌症有效，但耐药性仍然是一个主要问题。
7月2日，最新发表在Nature杂志上的一篇论文中，来自德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的一个科学家团队发现，肿瘤中具有特异性 PPP2R1A 突变的卵巢透明细胞癌（ovarian clear cell carcinoma, OCCC）患者在接受免疫检查点阻断治疗后总生存期和无进展生存期显著延长。
具体来说，在一项II期试验中，研究人员分析了接受免疫检查点抑制剂CTLA-4单抗（tremelimumab或 ipilimumab）与PD-1/PD-L1单抗（durvalumab或nivolumab）联合治疗的铂类耐药OCCC患者队列（n=34）的结果。结果显示，具有PPP2R1A突变的OCCC患者在接受免疫治疗后中位总生存期（OS）超过5年（66.9个月），而不含此类突变的患者中位OS仅为9.2个月。
PPP2R1A突变与OCCC患者接受ICB治疗后更长的生存期有关（来源：Nature）
基于在OCCC患者中的发现，研究人员还调查了另外两个独立的队列，一个由子宫内膜癌患者组成，另一个包括9000多名接受免疫治疗的多种癌症患者。分析同样证实了PPP2R1A突变肿瘤患者在接受免疫治疗后OS的改善。
肿瘤活检分析表明，在PPP2R1A突变肿瘤中，免疫检查点阻断治疗后，IFNγ信号传导增强，肿瘤附近的CD45ROCD8 T细胞免疫浸润和扩增也增强。
PPP2R1A突变肿瘤对T细胞杀伤和ICB治疗表现出更高的敏感性（来源：Nature）
与此同时，临床前研究表明，在接受多种免疫治疗（包括免疫检查点阻断疗法和CAR-T细胞疗法）的体外和体内模型中，通过药理学抑制或遗传修饰靶向PPP2R1A均与生存改善有关。
这些结果表明，靶向PPP2R1A可能是改善免疫检查点阻断或其他形式免疫治疗患者预后的有效策略。
