本文来源于微信公众号：生物屋 作者：屋中人
Summary
人类表皮生长因子受体2(HER2)是表皮生长因子受体(EGFR)家族中一种可靶向的跨膜糖蛋白受体，在细胞增殖、存活和分化中起关键作用。异常的HER2信号传导与多种癌症相关，尤其是乳腺癌和胃癌，其中HER2的过表达或扩增与肿瘤侵袭性强和预后不良相关，HER2激活突变会加速肿瘤发生和转移。本综述概述了HER2的生物学特性、信号通路、失调机制、诊断方法以及针对HER2的癌症治疗策略，理解HER2调控的复杂细节对于开发有效的靶向治疗和改善患者预后至关重要。
01
引言
1.1. HER2调控的信号通路及其在细胞功能中的作用
HER2信号通路是细胞功能中关键的调控系统，尤其在细胞生长、存活和分化中发挥重要作用。图1总结了HER2信号通路及其在细胞功能中的作用。
HER2受体没有已知的直接配体，相反HER2是与其他EGFR家族成员形成异源二聚体(配对)的首选伴侣。HER2的二聚化是其信号传导机制的关键部分，并在多种癌症的生物学中起重要作用。二聚体(同源或异源)的形成是激活HER2信号通路的关键步骤，HER2二聚化的性质和后果在不同癌症类型中可能有显著差异。
·在乳腺癌中，HER2常与HER3形成异源二聚体，HER2/HER3异源二聚体在激活下游信号通路(如PI3K/AKT和MAPK)方面非常高效，从而促进细胞增殖和存活。
·胃癌中HER2的表达可能比乳腺癌更具异质性，肿瘤内部和肿瘤之间的表达模式存在差异。胃癌中的HER2也会与HER3形成二聚体，并可能与其他EGFR家族成员形成二聚体，从而促进肿瘤的侵袭性行为。
·HER2突变(如外显子20的插入)可促进组成型异源二聚化，并在非小细胞肺癌(NSCLC)中无需配体结合即可激活HER2。
·在结直肠癌中，HER2可与EGFR形成二聚体，从而影响对EGFR靶向治疗(如西妥昔单抗)的反应。
·HER2在一部分卵巢癌中过表达，通常与其他EGFR家族成员形成二聚体。
HER2可以以不依赖配体的方式形成同源二聚体或与其他EGFR家族成员形成异源二聚体，HER2同源二聚体的信号传导通常不如异源二聚体强效。然而，HER2/HER3异源二聚体特别强效，能够激活强大的下游信号通路。HER3 上一篇：药物早期研发的基本流程和准则 下一篇：新品推荐│药筛药效理想选择---逐典萤光素酶报告基因检测系统
