IL-12家族的细胞因子在结构上表现出相似性,但在免疫系统中有不同的功能。其中促炎细胞因子IL-12和IL-23有比较深入的研究。这两个细胞因子共享细胞因子亚单位p40和受体β链,但在自身免疫性疾病、癌症和感染中具有不同的功能。
白细胞介素12(IL-12)由活化的抗原呈递细胞(树突状细胞,巨噬细胞)产生。它促进Th1反应的发展,是T细胞和NK细胞产生IFNγ的有力诱导剂。
图1.IL-12细胞因子家族的体系结构[1]
IL-12介导的信号转导
IL-12和IL-23激活Jak / STAT通路。IL-12由分别与IL-12Rb1和b2结合的IL-12p40和p35亚基组成。配体结合使受体链和相关的Jaks(Jak2和Tyk2)紧密接近,从而导致Jak转磷酸化并随后被活化的Jaks磷酸化受体链。IL-12Rb2被磷酸化并充当STAT4的停靠位点。STAT4结合到受体链上,并且自身被磷酸化。STAT4同型二聚体穿梭进入细胞核,并与干扰素(IFN)-g启动子中的STAT结合位点结合,并通过尚不完全清楚的机制诱导IFN-g基因的转录。
图2.IL-12细胞因子家族及其结构和激活的信号通路【2】
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参考文献
[1] Vignali DA, Kuchroo VK. IL-12 family cytokines: immunological playmakers. Nat Immunol. 2012 Jul 19;13(8):722-8. PMCID: PMC4158817.
[2] Pope RM, Shahrara S. Possible roles of IL-12-family cytokines in rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2013 Apr;9(4):252-6.