免疫系统，宛如我们身体中不可或缺的守护者，其职责不仅仅是保护我们免受感染的威胁，同时也协助修复受损的组织。在这个千丝万缕的生物系统中，存在着一个引人入胜的分子，它就是白介素-18（IL-18）。IL-18被认为是免疫调控的关键因子，它在多个方面扮演着至关重要的角色。
一，什么是IL-18?
白介素-18（IL-18），又称为干扰素-γ诱导因子，是一种蛋白质，它在人体中由IL18基因编码。这个基因所编码的蛋白质具有促炎细胞因子的性质，而许多细胞类型，包括造血细胞和非造血细胞，都具备产生IL-18的潜力。IL-18在免疫系统和炎症过程中扮演着关键的角色。
二，IL-18的发现
IL-18最早在1989年被描述为“IFNγ诱导因子”，在经过脓疱丙酸杆菌预处理的小鼠腹腔内注射内毒素后从血清中分离出来。许多研究人员最初将这个血清因子误认为是IL-12。然而，在1995年，通过从小鼠肝脏中提纯并分子克隆“IFNγ诱导因子”后，将其名称更改为IL-18。
令人惊讶的是，这个新的细胞因子与IL-1，特别是IL-1β有密切的关联。与IL-1β类似，IL-18首先以没有活性前体的形式合成，且没有信号肽，保持为细胞内细胞因子。自1995年以来，许多研究已经使用中和内源性IL-18或IL-18缺陷小鼠来证明这个细胞因子在促进炎症和免疫反应中的作用[1-3]。
然而，IL-18的生物学功能几乎不同于IL-1β。IL-18和IL-1β之间存在一些独特而明确的差异。例如，在健康的人体和健康的小鼠中，血液单核细胞和造血细胞中不存在IL-1β基因的表达，也没有证据表明IL-1β前体在上皮细胞中恒常存在[4]。
相比之下，IL-18前体存在于健康人体的血液单核细胞以及整个胃肠道的上皮细胞中。在没有疾病的情况下，腹腔巨噬细胞和小鼠脾脏中也含有IL-18前体[4]。IL-18前体还存在于角质细胞和几乎所有的上皮细胞中。在这一点上，IL-18类似于IL-1α和IL-33。
三，IL-18的生物学活性
激活自然杀伤细胞（NK细胞）：IL-18可以激活NK细胞，这是一类具有杀伤病毒感染和癌细胞能力的免疫细胞。激活NK细胞有助于快速清除感染的病原体和恶性肿瘤细胞。
促进T淋巴细胞活化：IL-18还能够刺激T淋巴细胞的活化。T淋巴细胞是免疫系统中的关键组成部分，它们分为不同的亚群，包括辅助性T细胞和细胞毒性T细胞。IL-18的作用有助于激发特定的免疫应答，以对抗感染或其他病理情况。
增强干扰素γ（IFN-γ）的产生：IL-18可以促使免疫细胞产生干扰素γ（IFN-γ），这是一种免疫调节分子，对于抵御感染和调控免疫应答至关重要。IFN-γ可以改变免疫细胞的活性，促进抗病原体的免疫反应。
炎症调控：IL-18在炎症调控中也发挥作用。它可以与其他细胞因子如白介素-12（IL-12）和白介素-1β（IL-1β）相互作用，协同引发炎症反应。这种炎症反应可以对抗感染，但如果不受控制，也可能导致炎症性疾病。
免疫平衡：IL-18有助于维持免疫平衡，确保适度的免疫反应，同时防止过度的免疫活性。过度激活的IL-18可能导致免疫系统异常，导致自身免疫疾病或慢性炎症。
四，IL-18的临床意义
白介素-18（IL-18）具有广泛的临床潜力，尤其是在免疫相关性疾病和炎症性疾病的治疗领域。以下是一些IL-18的临床潜力：
自身免疫疾病治疗：IL-18可能在自身免疫性疾病的治疗中发挥重要作用。自身免疫疾病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和自身免疫性炎症性肠病等与免疫系统的异常活性有关。通过调控IL-18的活性，可以有望减轻疾病症状并改善患者的生活质量。
癌症治疗：IL-18可能在癌症治疗中发挥作用。它可以激活免疫细胞，帮助身体识别和攻击癌细胞。IL-18的使用作为免疫疗法的一部分，如癌症免疫检查点抑制剂的联合治疗，可能有助于增强免疫系统对癌症的反应。
炎症性疾病：IL-18可能对炎症性疾病的治疗具有潜力，如炎症性肠病、类风湿关节炎和银屑病等。通过减少IL-18引发的过度免疫反应，可以有助于降低炎症程度和减轻患者的症状。
急性肾损伤：IL-18在急性肾损伤中起到重要作用，因此抑制IL-18的活性可能有助于预防或减轻急性肾损伤。
心血管疾病：IL-18与心血管疾病的发展和炎症有关。因此，IL-18可能在心血管疾病的治疗和预防中具有潜力
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