1.In vivo CAR-T简介
体内CAR-T（In Vivo CAR-T）被视为下一代CAR-T疗法的理想形态。其核心思路仍是对T细胞进行特异性改造，使其获得靶向杀伤能力，但关键区别在于，这一改造过程直接在患者体内完成。因此，它省去了传统自体CAR-T或通用型CAR-T所必需的T细胞体外分离、基因改造、扩增及冷链运输等繁杂步骤，从而有望大幅简化制备流程，显著降低生产成本。从目标基因递送的技术来讲，体内CAR-T主要通过慢病毒递送基因片段或通过脂质体递送mRNA:
（1）慢病毒递送：类似于传统体外CAR-T，使用搭载CAR基因片段的慢病毒作为载体，该CAR基因会整合到T细胞的基因中，带来持续、长久的蛋白表达和杀伤；
（2）脂质体递送：类似于mRNA疫苗，采用化学合成的脂质体包裹能表达CAR蛋白的mRNA进行递送，由于mRNA不整合到基因中且易降解，CAR-T细胞一般只存在3-7天。
相较体外CAR-T，体内CAR-T主要存在三大优势，包括：
（1）即用型药物，缩短治疗周期。省去了体外CAR-T所需的细胞采集、运输、改造和扩增等复杂流程，直接将载体注射体内完成改造，大幅降低制备成本。
（2）无需清淋化疗，降低毒性风险。避免了体外CAR-T必需的清淋预处理，减少骨髓抑制和感染风险。
（3）体内自然编程，增强实体瘤疗效。T细胞在人体生理环境中被改造，能更好维持干性、避免耗竭，从而拥有更持久的抗肿瘤活性；部分设计可直接改造肿瘤内的浸润T细胞，利用其归巢能力突破实体瘤微环境。
2.体内CAR-T疗法的递送及作用机制
病毒载体是目前体外CAR-T及多数体内CAR-T疗法的核心技术路径。其优势在于基因整合效率高，能够实现CAR基因在T细胞中的长期稳定表达，从而使CAR-T细胞在体内持久存活，并有可能分化为记忆T细胞，维持长效的抗肿瘤免疫应答。
然而，这一技术路线也面临显著挑战：插入突变带来的潜在致瘤风险、载体本身免疫原性导致的重复给药障碍，以及规模化生产中复杂的生物工艺过程和批次间一致性控制问题，都直接增加了制造成本，也抬高了质量控制的难度。。
相比之下，脂质体递送依托于mRNA疫苗的研发平台，则定位于解决病毒载体的核心痛点。由于不整合至宿主基因组，非病毒载体无插入突变风险，安全性更高；同时，其采用化学合成方式生产，规模化路径更简单、可标准化，成本显著降低。但代价是表达持续时间短（数天至数周），CAR-T细胞无法长期存活，通常需重复给药以维持疗效，这对患者的依从性和给药方案设计提出了新要求。
3.体内CAR-T疗法的研究现状
2025年，全球CAR-T全球市场规模约61.2亿美元，同比增长32.9%。然而，受制于CAR-T可及性瓶颈，大批患者目前无法获得治疗。这些未满足的市场需要大幅刺激了体内CAR-T的研发进程，据统计，全球CAR-T在研及上市管线总数超1500条，管线储备体量庞大，研发热情持续高涨。2025年，国家医保局将5款国产CAR-T疗法纳入“商保创新药目录”，细胞治疗药物可及性有望得到提升。
LB2501是传奇生物（Legend Biotech）在研的一款体内CD19/CD20双靶点CAR-T细胞疗法，拟用于治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）。该疗法基于其TaVec™慢病毒载体平台开发，旨在通过单次静脉输注，在患者体内直接生成CAR-T细胞，省去传统体外制造流程。作为先锋发行的“体内CAR-T”候选药物，LB2501的给药方案具有显著简化性：无需预先采集患者T细胞，也无需进行淋巴细胞清除化疗，仅通过一次静脉注射携带CAR基因的慢病毒载体，即可在体内实现对T细胞的重编程，使其同时靶向CD19和CD20抗原，从而发挥抗肿瘤作用。2026年6月2日，传奇生物宣布其I期初步数据显示，12例既往治疗线数中位3线受试者，中位年龄58.5岁，58.3%的患者对最后一线治疗难治，DL1剂量组6例、DL2剂量组6例。在R/RB-NHL的第2剂量组（n=6，中位随访2.2个月）中，客观缓解率（ORR）100%（6/6），缓解率（CR）83.3%（5/6），安全性良好（无剂量限制性毒性、无≥3级CRS/ICANS）。
2025年7月2日，《柳叶刀》期刊发表题为“In-vivo B-cell maturation antigen CAR T-cell therapy for relapsed orrefractory multiple myeloma”的研究，创新性报告了EsoBiotec（2025年3月被阿斯利康以10亿美元收购）与普瑞金生物联合开发的in-vivoCAR-T疗法ESO-T01在4例复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的完整临床数据，为慢病毒介导的in-vivoCAR-T技术临床转化提供了关键验证。作为第一个报告 in-vivo CAR-T 治疗多发性骨髓瘤的临床研究，ESO-T01 展现了显著的短期疗效和良好的安全性特征，其起始剂量（2×10⁸ TU）远低于非人灵长类耐受剂量（7.5×10⁹ TU/kg），且药代动力学参数（最大浓度、0-28日曲线下面积）与已上市 CAR-T 产品（如 idecabtagenevicleucel 和 ciltacabtagene autoleucel）相当，提示其可能具备更优的临床转化潜力。
2025年11月24日，Kelonia官宣，其研发的KLN-1010管线1期第一次临床结果，作为一款体内CAR-T疗法，KLN-1010无需单采制备流程，可在人体内部直接生成抗B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞，专门用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。该临床试验名为inMMyCAR（试验编号NCT07075185），于2025年8月19日完成患者给药，仅时隔三个多月便迎来第一次临床结果的正式披露。其披露的摘要聚焦此次3名受试患者的疗效和安全性，整体表现亮眼。治疗后1个月，所有患者均达到微小残留病灶（MRD）阴性标准；其中随访时间最长的该批患者，该MRD阴性状态（10-⁶灵敏度）持续至治疗后3个月。依据IMWG评估标准，3名患者治疗1个月时均实现部分缓解，且截至结果披露时均维持缓解状态，无复发情况出现。
此外，体内CAR-T赛道已吸引多家公司布局，相关产品已进入临床试验或临床前研究阶段。SYS6055是石药集团研发的一款靶向CD19 In vivo CAR-T产品，2026年1月，SYS6055获批IND，用于治疗复发/难治侵袭性B细胞淋巴瘤。EVM18是云顶新耀基于AI+mRNA技术平台开发，基于脂质体递送的体内CAR-T药物，适应症为肿瘤和自免，目前处于临床前阶段。科济药业全人源BCMA自体CAR-T细胞产品赛恺泽已在中国获批上市，公司的Claudin 18.2自体人源化CAR-T产品舒瑞基奥仑赛注射液是第一款进入NDA阶段的用于治疗实体瘤的CAR-T产品，其针对B细胞肿瘤的双靶点CD19/CD20体内CAR-T药物KJ-C2529目前处于临床前阶段，该药物是基于慢病毒递送。2026年4月10日，嘉晨西海公布其创新型 in vivo CAR-T 候选药物 JCXH213 的最新临床数据：在第一例系统性硬化症（SSc）患者中实现外周血与淋巴结组织的B细胞清除，据公司新闻稿，这是国内国外第一次报道 in vivo CAR-T 技术实现深度组织B细胞清除。
